西妥昔单抗在晚期结肠癌中的应用
西妥昔单抗在晚期结肠癌中的应用
V2版NCCN指南（May15,）解读
V1版CSCO指南解读
《肿瘤科临床实践问》系列-之结肠癌篇
医院肿瘤二科
开始写文章时间：-6-1
摘要：西妥昔单抗在晚期结肠癌中如何使用，指南如何推荐，下面根据V2版NCCN指南（May15,）和V1版CSCO指南做一下解读。
目录：
◇西妥昔单抗1问：
晚期结肠癌一线治疗可以单用西妥昔单抗吗？
◇西妥昔单抗2问：
若晚期结肠癌患者不适合强烈治疗，若选择西妥昔单抗单用，这种情况下还限用于左半结肠肿瘤吗？
◇西妥昔单抗3问：
晚期结肠癌患者一线治疗，若患者适合强烈治疗，NCCN指南推荐了6个纯化疗方案，FOLFOX，CAPEOX，FOLFIRI，FOLFOXIRI，5-FU/亚叶酸钙，卡培他滨，问指南推荐西妥昔单抗和上述6个方案中那些方案联合使用？
◇西妥昔单抗4问：
晚期结肠癌化疗，一线用过西妥昔单抗，进展后二线还能用西妥昔单抗吗？
◇西妥昔单抗5问：
晚期结肠癌化疗，一线未用过西妥昔单抗，进展后二线治疗可不可以不更换化疗方案而加用西妥昔单抗继续治疗？
◇西妥昔单抗6问：
晚期结肠癌化疗，一线未用过西妥昔单抗，二线可以用西妥昔单抗单药治疗吗？
◇西妥昔单抗7问：
西妥昔单抗在二线治疗时，还限用于左半结肠肿瘤吗？
◇西妥昔单抗8问：
晚期结肠癌化疗，指南有没有推荐CAPEOX方案联合西妥昔单抗？
◇西妥昔单抗9问：
BRAFVE突变的患者可以使用西妥昔单抗吗？
◇西妥昔单抗10问：
西妥昔单抗和帕尼单抗可以互为前后线吗？
◇西妥昔单抗11问：
晚期结肠癌化疗，在前一线中使用了EGFR抑制剂，在后续线中可不可以继续使用EGFR抑制剂？
◇西妥昔单抗12问：
晚期结肠癌化疗，指南推不推荐西妥昔单抗联合贝伐单抗治疗？
◇西妥昔单抗13问：
晚期结肠癌一线化疗，FOLFIRI联合西妥昔单抗VS.FOLFIRI，疗效有多少提高？
◇西妥昔单抗14问：
晚期结肠癌一线化疗，FOLFOX联合西妥昔单抗VS.FOLFOX，疗效有多少提高？
◇西妥昔单抗15问：
不可切除的T4bM0结肠癌患者，在转化治疗中是否可以使用西妥昔单抗？
◇西妥昔单抗16问：
T4bM0直肠癌患者，在治疗中是否可以使用西妥昔单抗？
◇西妥昔单抗17问：
结肠癌，同时性肝转移或肺转移（liveronly，lungonly），初始治疗时可不可以使用西妥昔单抗？
◇西妥昔单抗18问：
结肠癌，异时性转移，这种情况下可不可以使用西妥昔单抗？
◇西妥昔单抗19问：
西妥昔单抗的疗效与结肠癌的发生部位有什么关系？
◇西妥昔单抗20问：
西妥昔单抗有什么副反应和注意事项？
◇西妥昔单抗21问：
NCCN指南和CSCO指南推荐的含西妥昔单抗的方案有哪些？
正文：
◇西妥昔单抗1问：
晚期结肠癌一线治疗可以单用西妥昔单抗吗？
答：可以，但限用于不适合强烈治疗（intensivetherapy）的晚期结肠癌患者，并且为KRAS/NRAS/BRAF野生型的左半结肠肿瘤，这种用法仅为2B类推荐。
（参见NCCN指南P29）
◇西妥昔单抗2问：
若晚期结肠癌患者不适合强烈治疗，若选择西妥昔单抗单用，这种情况下还限用于左半结肠肿瘤吗？
答：是的，还限用于左半结肠肿瘤。
（参见NCCN指南P29）
◇西妥昔单抗3问：
晚期结肠癌患者一线治疗，若患者适合强烈治疗，NCCN指南推荐了6个纯化疗方案，FOLFOX，CAPEOX，FOLFIRI，FOLFOXIRI，5-FU/亚叶酸钙，卡培他滨，问指南推荐西妥昔单抗和上述6个方案中那些方案联合使用？
答：指南只推荐西妥昔单抗和FOLFOX，FOLFIRI两个方案联合使用，未推荐和其它4个方案联用。
（参见NCCN指南P29）
◇西妥昔单抗4问：
晚期结肠癌化疗，一线用过西妥昔单抗，进展后二线还能用西妥昔单抗吗？
答:不能用，NCCN指南给出的二线使用限定条件是“一线未用过西妥昔单抗”。
（参见NCCN指南P30）
◇西妥昔单抗5问：
晚期结肠癌化疗，一线未用过西妥昔单抗，进展后二线治疗可不可以不更换化疗方案而加用西妥昔单抗继续治疗？
答：回答这个问题要根据下面3种不同情况来讲，①若一线用过含奥沙利铂的方案（未联用西妥昔单抗），病情进展后二线治疗指南未推荐继续使用奥沙利铂（本文作者注：若辅助治疗时使用过含奥沙利铂方案，肿瘤复发或转移距离末次辅助治疗结束时间＞12个月，可以应用含奥沙利铂方案。依据：V2版NCCN指南算法COL-11，P18），故不存在原化疗方案加用西妥昔单抗的可能；即要明确，一线奥沙利铂治疗进展后，二线不能继续使用奥沙利铂（本文作者注：此处的“一线”指复发转移后开始的化疗，并非指以前的辅助治疗）。例如:一线使用FOLFOX方案，二线不能使用FOLFOX+西妥昔单抗。
②若一线使用含伊立替康的方案（未联用西妥昔单抗），二线可以使用伊立替康+西妥昔单抗，即与奥沙利铂不同的是一线使用伊立替康，二线可以继续使用伊立替康，但必须联用一种靶向药物，如西妥昔单抗或帕尼单抗。例如:一线使用FOLFIRI方案，二线可以使用伊立替康+西妥昔单抗，注意，指南没有推荐二线继续使用FOLFIRI方案，而是推荐使用伊立替康单药，加用西妥昔单抗。所以，对上述问题的回答，严格讲不能使用“原方案”加用西妥昔单抗。
③若一线用过氟嘧啶，未用过伊立替康或奥沙利铂，进展后二线治疗，指南没有推荐氟嘧啶+西妥昔单抗，实际上也没有推荐含伊立替康或奥沙利铂的方案+西妥昔单抗，再进一步讲，在这种情况下指南就没有推荐含西妥昔单抗的方案。
（参见NCCN指南P31，P33）
◇西妥昔单抗6问：
晚期结肠癌化疗，一线未用过西妥昔单抗，二线可以用西妥昔单抗单药治疗吗？
答：可以。指南对此问题算法和讨论两个部分讲述的不一样。在前面的算法中未在二线及后续线中推荐西妥昔单抗单用；但在不适合强烈治疗患者的一线中推荐西妥昔单抗单用。在后面的讨论部分则讲到，在后续线中可以使用西妥昔单抗单药。
NCCN指南原文翻译如下：（P98）
对于KRAS/NRAS野生型患者，在使用不含EGFR抑制剂方案治疗后进展，西妥昔单抗或帕尼单抗联合伊立替康，西妥昔单抗或帕尼单抗联合FOLFIRI，或西妥昔单抗或帕尼单抗单药都被推荐使用。
◇西妥昔单抗7问：
西妥昔单抗在二线治疗时，还限用于左半结肠肿瘤吗？
答：不限，在二线或后续线治疗时，全结肠、直肠RAS野生型肿瘤患者都可以使用西妥昔单抗。
指南指出，有证据表明，在后续线的治疗中，肿瘤发生部位可以预测对EGFR抑制剂的反应，但专家组仍在等待更明确的研究。在获得这些数据之前，所有患有RAS野生型肿瘤的患者在后续线的治疗中都可以考虑使用帕尼单抗或西妥昔单抗，如果以前没有使用过。
（参见NCCN指南P92）
◇西妥昔单抗8问：
晚期结肠癌化疗，指南有没有推荐CAPEOX方案联合西妥昔单抗？
答：NCCN指南在任何线中都没有推荐CAPEOX方案联合西妥昔单抗，也没有推荐卡培他滨联合西妥昔单抗。
◇西妥昔单抗9问：
BRAFVE突变的患者可以使用西妥昔单抗吗？
答：可以，但前提是加用BRAF抑制剂威罗菲尼。
◇西妥昔单抗10问：
西妥昔单抗和帕尼单抗可以互为前后线吗？
答：不可以。
（参见NCCN指南P98）
◇西妥昔单抗11问：
晚期结肠癌化疗，在前一线中使用了EGFR抑制剂，在后续线中可不可以继续使用EGFR抑制剂？
答：不可以，指南不推荐。
（参见NCCN指南P98）
◇西妥昔单抗12问：
晚期结肠癌化疗，指南推不推荐西妥昔单抗联合贝伐单抗治疗？
答：根据PACCE和CAIRO2试验的结果，专家组强烈建议不要同时使用贝伐单抗和西妥昔单抗；也不要同时使用贝伐单抗和帕尼单抗。
（参见NCCN指南P91）
◇西妥昔单抗13问：
晚期结肠癌一线化疗，FOLFIRI联合西妥昔单抗VS.FOLFIRI，疗效有多少提高？
答：FOLFIRI联合西妥昔单抗较FOLFIRI，PFS延长1.2个月；OS延长3.5个月。
表1
CRYSTAL研究
KRASexon2野生型患者
FOLFIRI
+西妥昔单抗
FOLFIRI
PFS
9.9月
8.7（P=0.02）
OS
23.5月
20.0月（P=0.）
（参见NCCN指南P96）
◇西妥昔单抗14问：
晚期结肠癌一线化疗，FOLFOX联合西妥昔单抗VS.FOLFOX，疗效有多少提高？
答：FOLFOX联合西妥昔单抗较FOLFOX，PFS延长1.8个月；OS延长2.9个月。
表2
TAILOR研究
PFS
9.2个月
7.4个月
（P=0.）
OS
20.7个月
17.8个月
（P=0.02）
ORR
61.1%
39.5%
（P0.）
专家组基于CALGB/SWOG研究和TAILOR研究推荐西妥昔单抗联合FOLFOX治疗RAS野生型晚期或转移性疾病的患者。
◇西妥昔单抗15问：
不可切除的T4bM0结肠癌患者，在转化治疗中是否可以使用西妥昔单抗？
答：可以。
下面根据NCCN指南和CSCO指南做一下剖析。
首先看一看NCCN指南的观念。V2版结肠癌NCCN指南（P9）对适合切除的非转移性结肠癌做了亚组分层，分为4层，即①可切除，无梗阻；②可切除，有梗阻；③临床T4b；④局部不可切除，或医学上不可手术。
对③临床T4b，指南推荐先做新辅助化疗，推荐使用FOLFOX或CAPEOX方案，然后进行手术切除。
对④局部不可切除，或医学上不可手术患者，指南推荐转化治疗，包括系统治疗或同步放化疗，然后进行评估是否转化成功，若转化为可切除，则进行手术切除，若仍为不可切除，则继续系统治疗。
NCCN指南在上述③临床T4b情况下，不推荐使用西妥昔单抗。
在上述④局部不可切除，或医学上不可手术情况下，进行转化治疗时，在系统治疗中可以使用西妥昔单抗，当然也可以使用帕尼单抗、贝伐单抗等药物。
再看一看V1版结直肠癌CSCO指南的观念。P70，3.1.2?不可切除结肠癌的治疗部分。CSCO指南认为部分T4b，M0的患者即使采用联合脏器切除也无法达到根治的目的，建议参考下表进行治疗。指南从一定角度上将T4b，M0患者分为①原发灶潜在可切除；②原发灶不可切除两层。对①原发灶潜在可切除患者，指南推荐转化治疗；对②原发灶不可切除患者，指南推荐姑息化疗。在这两种情况下，都可以使用西妥昔单抗。
表3
分期
T4b，M0
T4b，M0
分层
无症状，原发灶潜在可切除
无症状，原发灶
不可切除
Ⅰ级推荐
转化治疗
a，b，c
姑息性化疗+/-
肠造瘘术
Ⅱ级推荐
同步放化疗
d
同步放化疗，
最佳支持治疗
Ⅲ级推荐
姑息性化疗，
内镜下支架置入，e
或姑息性手术治疗
内镜下支架置入，e
肠吻合短路手术
表4
分期
T4b，M0
T4b，M0
分层
有症状，原发灶潜在可切除
有症状，原发灶
不可切除
Ⅰ级推荐
局部外科/介入栓塞止血/内镜下治疗+转化治疗
a，b，c
局部外科/介入栓塞止血治疗+姑息性化疗
Ⅱ级推荐
局部外科/介入栓塞止血/内镜下治疗，转化治疗
a，b，c
局部外科/介入栓塞止血/内镜下治疗，
姑息性化疗
Ⅲ级推荐
最佳支持治疗
最佳支持治疗
注：
◇a.对于初始不可切除的结肠癌，依据患者具体情况使用氟尿嘧啶类药物单药化疗或者联合奥沙利铂或者伊立替康化疗，甚或三药联合化疗。
◇b.多项晚期结直肠癌临床研究显示，化疗联合贝伐珠单抗或者西妥昔单抗可以改善患者的预后，但不推荐两种靶向药物联合使用。
◇c.对可能转化的病人要选择高反应率的化疗方案或化疗联合靶向治疗方案，患者应每2个月评估一次，如果联合贝伐珠单抗治疗，则最后一次治疗与手术间隔至少6周。
◇d.局部放疗对部分T4b患者，如伴有局部侵犯的乙状结肠，可提高治疗的缓解率，增加转化性切除的概率。
◇e.对于有梗阻的T4b结肠癌患者可通过内镜下支架植入或旁路手术解除梗阻。
◇西妥昔单抗16问：
T4bM0直肠癌患者，在治疗中是否可以使用西妥昔单抗？
答：V1版结直肠癌CSCO指南认为中低位直肠癌不推荐使用西妥昔单抗；高位直肠癌治疗原则同结肠癌，在转化治疗中可以使用西妥昔单抗。
V2版直肠癌NCCN指南观念，先术前放化疗、化疗，若变为可切除则手术切除，若不可切除，则进入系统治疗，在系统治疗时，可使用西妥昔单抗。
V1版结直肠癌CSCO指南，P,4.1.3
cT3／cT4N＋直肠癌的治疗原则部分，此章节内容适用于经MRI评估肿瘤下极距肛缘10cm以下的中低位直肠癌。10cm以上的高位直肠癌，治疗原则参见结肠癌。在对危险度分层MRI有很好质量下，可考虑分层治疗，部分参照年ESMO直肠癌治疗指南。
本作者解读，在此“中低位直肠癌”治疗原则中，未提及“转化治疗”，并且指出，术前同步放化疗+手术+辅助化疗的治疗策略仍是中低位局部晚期直肠癌（II、III期）的标准治疗策略。不建议临床试验以外直肠癌放疗同时应用奥沙利铂、伊立替康、贝伐珠单抗、西妥昔单抗或帕尼单抗。
◇西妥昔单抗17问：
结肠癌，同时性肝转移或肺转移（liveronly，lungonly），初始治疗时可不可以使用西妥昔单抗？
答：本人解读，结肠癌同时性肝-only和/或肺-only转移患者，治疗前先评估，分3种情况，①转移灶可切除，不加靶向药物如西妥昔单抗；（依据：NCCN指南P80，原文翻译：在转移性疾病围手术期治疗中下，不推荐使用生物制剂，但
要除外下面情况，即初始不可切除，但经转化治疗可能会转变为可切除。）②转移灶不可切除，但有潜在可转化为可切除的可能，则加靶向药物如西妥昔单抗；③转移灶不可切除，即不可能转化为可切除，则加靶向药物如西妥昔单抗。
例如：肝-only转移，肝内只有一个转移灶，直径3cm，有经验的肝胆外科医师认为可切除，这个时候不存在“转化治疗”这个概念，这个时候也可先化疗，这个化疗叫“新辅助化疗”，这种情况下不推荐使用西妥昔单抗，这就是EPOC试验得出的结论。
还是上面这个例子，若转移灶直径10cm，侵犯重要结构不能切除，但是，如果给予化疗使病灶缩小，变为可切除，这个时候的术前治疗就叫转化治疗，可以加用西妥昔单抗。
还是上面这个例子，若肝内为弥漫性转移，预估肯定不可能转化为可切除，则可以加西妥昔单抗等靶向药物。
V2版结肠癌NCCN指南（P11），对同时性肝-only和/或肺-only转移患者进行分层，分为2层，即①可切除；②不可切除（潜在可转化或不可转化）。
对①可切除患者，指南推荐同步手术或分期手术；或先新辅助化疗，再手术等治疗模式。在新辅助化疗情况下，指南不推荐西妥昔单抗治疗。手术以后的辅助治疗时，指南也不推荐西妥昔单抗治疗。（参见NCCN指南P11/12）
对②不可切除（潜在可转化或不可转化）患者，指南推荐转化治疗，在转化治疗情况下，可以使用西妥昔单抗、贝伐单抗等靶向治疗，当然指南推荐也可以不加靶向药物，加或不加均为2A类推荐。如果转化成功，已手术切除，在下一步的化疗时，加西妥昔单抗为2B类推荐。如果转化不成功，肿瘤仍不可切除，则进行系统治疗，在此系统治疗时，加西妥昔单抗为2A类推荐。
V2版结肠癌NCCN指南P97原文翻译：
新的EPOC试验因满足方案定义的无效性标准而提前终止，发现在转移性疾病围手术期治疗情况下西妥昔单抗联合化疗没有益处（85%的患者接受了FOLFOX或CAPEOX，先前使用奥沙利铂的患者接受了FOLFIRI）。事实上，观察到的预期事件不到一半，PFS在西妥昔单抗组显著降低（14.8vs.24.2个月；HR，1.50；95%CI，1.00–2.25；P0.）。因此，专家组提醒，西妥昔单抗在围手术期情况下可能对患者造成伤害。专家组因此不建议在可切除疾病患者中使用FOLFOX+西妥昔单抗。若不可切除疾病有转化为可切除疾病的潜在可能，在这种情况下使用FOLFOX+西妥昔单抗应谨慎。
新的EPOC试验简介：PrimroseJ,FalkS,Finch-JonesM,etal.可切除结直肠癌肝转移患者全身化疗加或不加西妥昔单抗:新的EPOC随机对照试验
LancetOncol;15:-.
本文作者解读，新的EPOC试验是在可切除结直肠癌肝转移患者中进行，PFS在西妥昔单抗组显著降低，不推荐在这种情况下使用西妥昔单抗联合化疗。
◇西妥昔单抗18问：
结肠癌，异时性转移，这种情况下可不可以使用西妥昔单抗？
答：对这个问题的回答还是要从2方面去剖析，NCCN指南对这种情况进行分层，1.可切除疾病；2.不可切除疾病（潜在可转化或不可转化）。
对1.可切除疾病推荐PET/CT检查，最终确定可切除或不可切除。对PET/CT检查确定的可切除疾病，所进行的化疗叫新辅助化疗，新辅助化疗时不推荐使用西妥昔单抗等生物治疗；再往下分层又分2层，①已经完成手术切除，这个时候可给予系统治疗±生物治疗，此时的生物治疗为2B类推荐（本作者注：包括西妥昔单抗）。②若肿瘤在新辅助治疗中进展，这个时候可给予系统治疗±生物治疗，此时的生物治疗为2B类推荐（本作者注：包括西妥昔单抗）。
对2.不可切除疾病（潜在可转化或不可转化），指南推荐转化治疗，在转化治疗时可以给予西妥昔单抗等生物制剂，此时的生物治疗为2A类推荐。
在这里强调说明一下，在这种情况下，化疗方案的选择，如果在过去的12个月内使用过FOLFOX/CAPEOX方案辅助治疗，则不能再选择FOLFOX/CAPEOX方案。
如果以前辅助治疗使用过FOLFOX/CAPEOX、5-FU/LV或卡培他滨，距离复发转移超过12个月，则可以使用原方案，当然也可以不使用原方案。
（参见NCCN指南P16,17,18）
◇西妥昔单抗19问：
西妥昔单抗的疗效与结肠癌的发生部位有什么关系？
答：在晚期结肠癌一线治疗中，西妥昔单抗对左半结肠肿瘤可能有效；西妥昔单抗对右半结肠肿瘤不太可能有效；对横结肠肿瘤疗效不定（缺乏数据）。
表5
定义
西妥昔单抗的疗效
右半结肠
肝曲到盲肠
不太可能有效
横结肠
肝曲到脾曲
疗效不定
（缺乏数据）
左半结肠
结肠脾曲到直肠
可能有效
参考文献：V2版结肠癌NCCN指南，P35
脚注d：专家组将左半结肠定义为结肠脾曲到直肠。有证据表明，在转移性疾病的一线治疗中，来自右半结肠（肝曲到盲肠hepaticflexurethroughcecum）的肿瘤患者不太可能对西妥昔单抗和帕尼单抗产生反应。对于源自横结肠的原发性肿瘤（肝曲到脾曲）患者，缺乏西妥昔单抗和帕尼单抗的反应数据。
◇西妥昔单抗20问：
西妥昔单抗有什么副反应和注意事项？
答：（摘自西妥昔单抗说明书）西妥昔单抗的副反应：
西妥昔单抗的安全性不会受到伊立替康的影响，反之亦然。与伊立替康合用时，本品的其它一些不良反应为已知的伊立替康的不良反应(包括腹泻72%、恶心55%、呕吐41%、粘膜炎如口腔炎等26%、发热33%、白细胞减少症25%，和脱发22%)。因此，请同时参阅伊立替康的使用说明书。临床上未观察到本品的性别差异。免疫系统紊乱：常见(1/，1/10)-约5%的患者在接受西妥昔单抗治疗时发生超敏反应；其中约半数为严重反应。轻中度(1级或2级；美国国立癌症中心-常见毒性标准，NCI-CTC)反应包括发热、寒战、恶心、皮疹和呼吸困难等症状。严重的超敏反应(3级或4级)多发于初次滴注过程中或初次滴注结束1小时内，症状包括急性气道阻塞(如支气管痉挛、喘鸣、嘶哑、说话困难)风疹和/或低血压。以上不良反应的临床处置，请参见"注意事项"。眼部疾病：常见(1/，1/10)-约5%的患者会发生结膜炎。呼吸、胸部及纵隔紊乱：易见(1/10)-有报道25%的终末期结直肠癌患者发生呼吸困难。老年患者、体能状况低下者或伴有肺部疾病的患者中，呼吸困难的发生率较高，有时症状严重(见"注意事项")。皮肤及皮下组织紊乱：易见(1/10)-80%以上的患者可能发生皮肤反应，其中约15%症状严重。主要症状为粉刺样皮疹，其次为指甲病(如甲床炎)。这些不良反应大多在治疗的第1周内出现。通常中断治疗后上述症状可以自行消退，并无后遗症。随后可以按照推荐的调整剂量继续进行治疗(见"注意事项")。按照NCI-CTC，2级皮肤反应为50%的体表出现皮疹，3级为大于等于50%的体表出现皮疹。代谢及营养紊乱：有低血镁症的报道。
西妥昔单抗的注意事项：
本品常可引起不同程度的皮肤毒性反应，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。研究发现妇性患者的药物清除率较男性低25%，但疗效和安全性相近，无需根据性别调整剂量。因本品能透过胎盘屏障，可能会损害胎儿或影响妇性的生育能力，故孕妇及未采取避孕措施的育龄妇女慎用。因本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用。在本品对儿童患者的安全性尚未得到确认前，儿童禁用。严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1%。其中90%发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医生监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用本品。此外，在使用本品期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。
用药须知操作指南：西妥昔单抗可通过输液泵、重力滴注或注射器泵给药，必须使用单独的输液管。滴注快结束时必须使用9mg/mL(0.9%)的无菌氯化钠溶液冲洗输液管。
贮藏
本品应贮藏在冰箱中(2～8℃)，禁止冰冻，开启后应立即使用。
◇西妥昔单抗21问：
NCCN指南和CSCO指南推荐的含西妥昔单抗的方案有哪些？
答：V2版NCCN指南推荐的方案：
◇1.FOLFOX+cetuximab
(KRAS/NRAS/BRAFWTonly)
Cetuximabmg/m2IVover2hoursfirstinfusion,
thenmg/m2IVover60minutesweekly
orCetuximabmg/m2IVover2hours,day1,every2weeks
（参见P36）
◇2.FOLFIRI+cetuximab
(KRAS/NRAS/BRAFWTonly)
Cetuximabmg/m2IVover2hoursfirstinfusion,
thenmg/m2IVover60minutesweekly12
orCetuximabmg/m2IVover2hours,day1,every2weeks
（参见P37）
◇3.Irinotecan+cetuximab
(KRAS/NRAS/BRAFWTonly)
Cetuximabmg/m2firstinfusion,thenmg/m2IVweekly25
orCetuximabmg/m2IVover2hours,day1,every2weeks
（参见P38）
◇4.Cetuximab(KRAS/NRAS/BRAFWTonly)
Cetuximabmg/m2firstinfusion,thenmg/m2IVweekly25
orCetuximabmg/m2IVover2hours,day1,every2weeks
（参见P38）
◇5.Irinotecan+cetuximab+vemurafenib
(BRAFVEmutationpositive)
Irinotecanmg/m2IVevery2weeks
Cetuximabmg/m2IVevery2weeks
VemurafenibmgPOtwicedaily
（参见P39）
◇6.Dabrafenib+trametinib+cetuximab
(BRAFVEmutationpositive)
DabrafenibmgPOtwicedaily
Trametinib2mgPOdaily
Cetuximabmg/m2followedbymg/m2weekly
◇7.Encorafenib+binimetinib+cetuximab
(BRAFVEmutationpositive)
EncorafenibmgPOdaily
Binimetinib45mgPOtwicedaily
Cetuximabmg/m2followedbymg/m2weekly
V1版CSCO指南推荐的方案：
◇1.mFOLFOX6+西妥昔单抗
奥沙利铂85mg/m2静脉输注2h，第1天
LVmg/m2静脉输注2h，第1天
5-FUmg/m2静脉推注，第1天，然后mg/（m2·d）×2d持续静脉输注
（总量2mg/m2，输注46~48h）
西妥昔单抗mg/m2 IV，第一次静注大于2h，然后mg/m2IV，注射超过60min，每周重复一次
（参见P77）
或西妥昔单抗mg/m2IV，第1天，注射超过2h，每2周重复一次.
◇2.FOLFIRI+西妥昔单抗
伊立替康mg/m2静脉输注大于30~90min，第1天
LVmg/m2静脉输注2h，配合伊立替康注射时间，第1天
5-FUmg/m2静脉推注，第1天，然后mg/（m2·d）×2d持续静脉输注
（总量2mg/m2，输注46~48h）
每2周重复
西妥昔单抗mg/m2 IV，第一次静注大于2h，然后mg/m2IV，注射超过60min，每周重复一次
或西妥昔单抗mg/m2IV，第1天，注射超过2h，每2周重复一次
（参见P79）
◇3.西妥昔单抗+伊立替康
西妥昔单抗首次剂量mg/m2输注，然后mg/m2，每周1次
或西妥昔单抗mg/m2，每2周1次
伊立替康~mg/m2静脉输注，每3周重复
或伊立替康mg/m2静脉输注，每2周重复
或伊立替康mg/m2静脉输注，第1、8天，每3周重复
（参见P82）
◇4.西妥昔单抗
西妥昔单抗首次剂量mg/m2输注，然后mg/m2，每周1次
或西妥昔单抗mg/m2，每2周1次
（参见P83）
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇- 上一篇文章： 肠癌出现的3种症状,很多人都白白忽视,最
- 下一篇文章： 这种癌症ldquo雄踞rdquo
