溶瘤病毒的联合治疗
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前言
溶瘤病毒（OV）的发展是建立在早在一个世纪前的观察基础上的，当时自然获得性病毒感染后，癌症会自然消退。最初的努力旨在利用含有病毒的体液来进行治疗，但随后的研究表明，天然的病毒嗜性在临床转化中造成了严重的限制。有了这一认识，基因工程的出现促进了病毒的优化，它们对不同的癌症有了明确的选择性。几乎所有种类的病毒，包括单纯疱疹病毒、腺病毒、痘苗病毒、麻疹病毒、细小病毒、脊髓灰质炎病毒、马拉巴病毒、呼肠孤病毒、柯萨奇病毒、水泡性口炎病毒、新城疫病毒和小角病毒，都在这种背景下进行了设计，并在临床上对不同类型的肿瘤进行了测试。这项工程通常需要对病毒复制的一些关键基因进行突变，在赋予病毒肿瘤选择性的同时，大大削弱了宿主细胞的杀伤能力。
最值得注意的是，第一个在年获得FDA批准的抗癌药物是溶瘤疱疹病毒。这一批准激起了人们对OVs作为抗癌治疗平台的兴趣。尽管在随后的里程碑式的I/II期临床试验中观察到抗肿瘤信号，但肿瘤复发几乎是普遍现象。随着对大多数实体癌固有的瘤内和瘤间异质性的认识日益深入，人们逐渐认识到对OV的最佳治疗效果可能需要更合理的组合。新出现的数据表明，OVs在其生命周期中与多种细胞过程相互作用，FDA已批准的调节这些细胞过程的药物可能会释放OVs真正的治疗潜力。鉴于免疫治疗在某些癌症中的显著成功，以及观察到OVs可能刺激抗肿瘤免疫反应，OVs与FDA批准的免疫检查点抑制剂的结合已成为目前人们
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