UC合并原发性硬化性胆管炎患者近端结肠常
终身学习的路上，有你有我
———————————————————
———————————————————
1
月
19
日
周
五
Dr.X陪您读的第篇文章
溃疡性结肠炎合并原发性硬化性胆管炎患者近端结肠常存在亚临床炎症
文献来源：ClinicalGastroenterologyandHepatology;16:68–74.
研究背景：溃疡性结肠炎（UC）合并原发性硬化性胆管炎（PSC）的患者，结肠肿瘤风险较高。PSC患者的肿瘤常发生在近端结肠，组织学炎症是肿瘤形成的一个独立风险因素。这项研究的目的，是比较UC合并PSC的患者，是否比单纯UC的患者存在更多的亚临床炎症疾病活动。
研究方法：回顾性分析了例（次检查）UC患者数据，这些患者于年5月至年5月期间，在三级医疗中心接受治疗并处于临床缓解。
比较合并PSC（来自36次检查）和未合并PSC（来自次检查）的UC患者，内镜和组织学炎症活动。
采用改良的Mayo内镜评分和组织学评分，评估每个结肠肠段的炎症疾病活动。在每个结肠节段上，对比合并或未合并PSC的UC患者的疾病活动度，以及内镜和组织学炎症之间的差异。
研究结果：与未患PSC的UC患者相比，合并PSC的UC患者右侧结肠存在更高的亚临床内镜（OR=4.21;95%CI:1.67-10.63）和组织学炎症活动（OR=5.13;95%CI:2.25-11.68），并且在近端结肠（OR=3.14;95%CI:1.24–7.97）的组织学炎症比内镜炎症程度更高。
多变量分析显示，合并PSC的UC患者，直肠组织学炎症活动更少（OR=0.24;95%CI:0.08–0.72）。
结论：UC合并PSC的患者，即使处在临床缓解状态，其右半结肠的内镜和组织学炎症的可能性显著高于普通UC患者。这项研究结果为UC合并PSC患者的结直肠癌病因，提供了进一步的信息。
学习心得
溃疡性结肠炎（UC）患者，发生异型增生和结直肠癌（CRC）的风险增加。之前已经发现了多种UC癌变相关的风险因素，包括慢性黏膜炎症、发病年龄低、疾病持续时间长，以及广泛性黏膜受累。其中一种最显著的癌变危险因素，是UC合并原发性硬化性胆管炎（PSC）。
PSC是一种以胆管炎症和纤维化为特征的进展性疾病。之前的一项荟萃分析显示，患有合并PSC的UC患者，结肠癌的风险增加4倍以上。尽管UC合并PSC患者的结肠癌风险显著增加，但其病因和发病机制尚不清楚。
之前的研究显示，UC合并PSC的患者全结肠炎、倒灌性回肠炎、以及直肠不受累的比例更高。更重要的是，PSC患者的结肠炎通常是无症状，或比单纯UC患者更轻微。因此有学者认为UC合并PSC患者的结肠癌风险，主要源于亚临床炎症和UC诊断延迟。
这项针对临床缓解期UC患者的研究，发现合并PSC的UC患者，近端结肠内镜和组织学炎症活动程度更高。UC合并PSC患者的近端结肠的组织学和内镜活动性之间存在不一致，组织学疾病活动通常比内镜描述的疾病活动更加严重。
此外，这类患者直肠的组织学疾病活动显著减少，与之前研究结果基本表型一致。这有助于解释UC合并PSC患者存在近端疾病活动，却表现出UC症状较轻。相信这些新发现，可以为UC合并PSC患者倾向于右半结肠肿瘤发生潜在的机制提供解释。
PSC是一种以肝内和肝外胆管炎症和纤维化为特征的慢性进展性疾病，可造成胆汁淤积，并最终可能导致肝硬化和肝功能衰竭。PSC是IBD的一种已知的共存性疾病，合并UC的患病率为8%，合并克罗恩病的患病率为1%-3%。IBD合并PSC的患者，多种胃肠道恶性肿瘤（包括结肠癌）的风险显著增加。
有研究显示，UC合并PSC患者，诊断后20年的累积结肠癌风险高达20%-30%，这使得结肠癌成为这类患者死亡的主要原因之一。鉴于充分的证据和很高的风险，建议这类患者定期进行结肠镜监测。目前的指南推荐从确诊IBD合并PSC开始，每年进行结肠镜检查和随机活检监测。
UC-PSC中CRC的病因和发病机制尚不清楚。一种假说表示胆汁酸可能是主要的原因。PSC患者中观察到的胆汁淤积导致继发性胆汁酸的聚集，在动物模型中已发现其具有致癌作用。
由于IBD合并PSC患者中观察到了右半结肠肿瘤患病率增加，而该处的胆汁酸浓度最高，因此猜测胆汁酸可能在结肠癌发生中起着关键作用。之前的一项去氧胆酸（UDCA）的研究表明，通过降低继发性胆汁酸水平有潜在的降低致癌的作用，支持这一假说。
第二种机制性假说提出，UC合并PSC患者结肠癌的发生，与亚临床炎症性疾病活动的过程延长相关。已有报道显示，IBD合并PSC的患者临床病程较轻，临床症状的缺乏可能导致活动性组织学炎症或PSC的延迟诊断，且长期得不到抗炎治疗。
因此，炎症和疾病持续时间可能远长于诊断时所见。之前的IBD患者黏膜炎症和结直肠肿瘤之间相关性的研究支持了这一假说。尽管未专门针对UC合并PSC患者的研究，但之前的研究显示，IBD患者的组织学炎症程度每增加1倍，结直肠肿瘤的风险就会增加4到5倍。
总之，处于临床缓解的UC合并PSC患者，近端结肠的内镜和组织学炎症程度更高。鉴于长期黏膜炎症是结肠肿瘤的独立风险因素，这项研究结果为之前观察到的现象提供了解释，即UC合并PSC患者右侧结肠癌的患病率更高，并且在结肠癌诊断时分期更晚。
根据这项研究结果，对于合并PSC的UC患者，即使处于临床缓解期，也建议医生常规定期评估患者近端结肠的组织学疾病活动，不论是否存在内镜下炎症病变。
IBD的疾病管理模式正在转变为“严格控制”和“黏膜愈合”，了解UC合并PSC患者独特的疾病模式和癌变风险，是更有效地管理这些患者的关键。这些患者治疗的目标更应是黏膜愈合，不仅仅是内镜下愈合，更是组织学愈合。
未来需要长期前瞻性研究，来评估这类患者实现黏膜愈合对于肿瘤预防的影响。
(本文仅供学习交流)
DoctorX
哇，这么好的文章，我想细读一遍呢~
IBD学术情报官
和你一起终身学习！回复“题目+个人邮箱”，治疗白癜风的药品白癜风去哪里治疗最好
- 上一篇文章： 十二指肠也开挂十二指肠的巨大胃肠
- 下一篇文章： 每日一练2017年医考临床病理学第四章
