Immunity一旦进入肿瘤，我们的免

导语

新的研究发现我们的免疫细胞（称为调节性T细胞）的一个子集，其在肿瘤微环境中是高度丰富的，并且能够特别好地抑制抗癌免疫应答。11月15日发表在Immunity杂志上的两个独立研究中，科学家描述了与可能是潜在生物标志物或治疗靶标的正常组织相比，人的乳腺，结肠和肺肿瘤内的调节性T细胞表达分子的不同特征。

两组研究人员希望使用他们所了解的关于肿瘤部位中调节性T细胞的独特性质，以改善癌症免疫疗法，刺激免疫细胞攻击癌细胞的药物。虽然这些治疗对于某些类型的肿瘤，例如黑素瘤已经成功，但高达40％的患者报告治疗过程中出现了严重的不良事件。

主要研究人员SergioAbrignani说：“我们的工作假设是，患者在这些免疫治疗中经历的大多数不良反应是因为它们是靶向肿瘤中的调节性T细胞和肿瘤外的调节性T细胞的分子”。

Pagani补充说：“如果我们靶向肿瘤中选择性存在的分子，那么我们将获得较好的疗效和出现较少的不良事件”。我们发现了许多这些细胞的新标记，可用于使未来的治疗更安全。

他们的研究作为国际人类表皮遗传学联盟的一部分，特别分析了从近名结肠癌和肺癌患者收集的组织样本，并将其与正常组织和外周血进行比较。研究人员鉴定了以前没有与原发性和转移性肿瘤中可检测到的调节性T细胞相关的特异性标签分子和基因。某些分子甚至可能是不良预后的潜在生物标志物。

Abrignani说：“我们知道，高度渗透调节性T细胞的肿瘤是坏的，但我们的论文还表明，在肿瘤内调节性T细胞上具有最高表达的标记分子的肿瘤具有最坏的结果”。许多新的生物标志物和免疫疗法的灵感来自这项研究，我们为一系列必须尽快完成的重要研究奠定了基础。

另一项免疫研究，由纪念斯隆凯特林癌症中心的路德维希中心的亚历山大·鲁登斯基领导，专门研究了在手术过程中移除的超过种人类乳腺肿瘤的调节性T细胞的独特特征。他的研究组发现，与正常组织和外周血相比，乳腺肿瘤具有增加的调节性T细胞的存在，并且最具侵袭性的乳腺癌具有最高数量的细胞。

Rudensky的团队对免疫细胞的分析中，最显著的对比是在乳腺和其它癌症中的肿瘤驻留细胞中的趋化因子受体蛋白CCR8的表达的影响（在Abrignani和Pagani的研究中也发现在结肠和肺肿瘤中过表达）。虽然CCR8可能是重要的，并没有深入的研究，但它提供了自身作为免疫治疗的另一个潜在的目标。

霍华德休斯医学研究所的研究人员Rudensky说：“CCR8的差异表达是非常显著的，它是一个非常清楚和干净的标志物，可以区分肿瘤中的调节性T细胞”。这表明一条更为选择性的策略可以消耗乳腺癌和其他类型癌症中存在的调节性T细胞。

还有许多问题值得进一步探索，比如关于调节性T细胞和癌症之间的关系，以及为什么他们的一些独特的性质促进免疫抑制。了解为什么更具攻击性的肿瘤具有增加的调节性T细胞的数量，它们能够更好地募集细胞。

Rudensky说：“对于基础研究人员和癌症生物学家来说，这是一个非常激动人心的时刻，因为我们揭示了不同免疫细胞类型和肿瘤微环境之间的相互作用的更完整的图片”。

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