权威解读NCCN结直肠癌专家组主席Be
美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCOGI）代表了消化道肿瘤领域最高水平的世界级学术盛会。为传递最新研究进展，年3月5日~6日，POST-ASCOGI在广州召开。会议上，NCCN结直肠癌专家组主席、美国西北大学费因伯格医学院的Al.B.Benson教授总结了结直肠癌（CRC）治疗领域的三大方面进展，并系统梳理了指导NCCN指南更新的临床证据。
基于生物标志物的治疗选择
高度微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）
CRC主要分为两大类，大多数为染色体稳定，另外15%为微卫星不稳定肿瘤，后者是目前免疫治疗主要聚焦的类别。KEYNOTE-研究改变了MSI-H患者的治疗。KEYNOTE-研究纳入初治的转移性CRC（mCRC）患者，随机接受帕博利珠单抗或标准化疗±靶向治疗。大多数MSI-H患者为右半肿瘤。两组的无进展生存期（PFS）具有显著差异，分别是16.5个月vs8.2个月（HR0.60），但是治疗前2个月免疫劣于化疗。亚组分析显示BRAF野生和突变肿瘤均有获益，而KRAS/NRAS野生型肿瘤从帕博利珠单抗获益更多，突变型无获益。帕博利珠单抗的缓解持续时间（DoR）更长，两组分别是未达到（NR）vs10.6个月。研究证实在MSI-HmCRC中，帕博利珠单抗的PFS翻倍，缓解率增加且缓解时间更为持久，安全性改善，因此帕博利珠单抗可作为MSI-HmCRC一线治疗新标准，并获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。但是有些问题尚需明确，包括占比40%的进展患者的特征，KRAS/NRAS突变的意义，二线治疗的作用，联合免疫的作用，最佳治疗持续时间等。
HER2扩增
CRC中HER2阳性率为3%，HERACLES和MyPathway研究证实曲妥珠单抗+帕妥珠单抗和曲妥珠单抗+拉帕替尼的客观缓解率（ORR）为30%~40%。抗HER2靶向治疗仅在RAS野生型肿瘤中有效，而RAS突变肿瘤中不获益。TrastuzumabDeruxtecan（T-DXd）是一个抗体偶联药物（ADC），由人源化抗HER2IgG1单抗、拓扑异构酶1抑制剂和连接体构成。DESTINY-CRC01研究中，队列A为HER2阳性[免疫组化（IHC）3+或IHC2+/荧光原位杂交（ISH）+]患者，还有2个队列分别是HER2IHC2+/ISH-和IHC1+。纳入患者为RAS/BRAF野生型，经过≥2线治疗，大多数肿瘤为左半肿瘤，大多数为微卫星稳定（MSS）。T-DXd在标准治疗难治的HER2阳性mCRC中具有良好而持久的活性，ORR45.3%，各亚组一致，但是低HER2表达队列无反应，而之前的抗HER2治疗对疗效无影响，主要不良事件（AE）为骨髓抑制，特殊
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