三大胃肠速递肠癌迎来K药一线和KRAS

前言

ASCO会议召开之际，胃肠肿瘤迎来新一轮的高潮！首先，不得不提的就是被本次ASCOLBA收录的keynote-临床试验。相对于标准一线治疗，帕博利珠单抗（K药）单药治疗MSI-H/dMMR的mCRC可使PFS翻倍，高达16.5m；其次，KRAS突变的肠癌患者，迎来靶向新药Onvansertib且获FDA快速通道认定，DCR达%；最后，一项CAR-T细胞疗法已在中国开展胃癌、胰腺癌适应症的临床试验，细胞疗法攻克实体瘤未来可期！

一

K药单药优于标准治疗

MSI-H/dMMR型mCRC一线治疗方案或将改变！

年美国临床肿瘤学会（ASCO）最最重磅的LBA已发布，转移性结直肠癌里程碑试验KEYNOTE-数据公布：帕博利珠单抗对比化疗用于高微卫星不稳定性/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）患者获益明显，无进展生存期翻倍！大约5%的mCRC患者有微卫星不稳定性，转移性MSI-H/dMMR肿瘤患者对传统化疗反应较差，需要替代治疗方案。

研究数据

研究共纳入例初治MSI-H/dMMR的IV期结直肠癌患者，ECOGPS0-1分，具有可测量病灶。将患者随机分至两组：A组（例）患者接受帕博利珠单抗mgQ3W，至多35个周期；B组（例）患者接受标准治疗方案mFOLFOX6/FOLFIRI±贝伐珠单抗/西妥昔单抗Q2W，疾病进展后可进入A组继续治疗。

主要研究终点是经盲法独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点是客观缓解率（ORR）和安全性。

研究结果（A组vsB组）

主要终点：

mPFS：16.5vs8.2个月，疾病进展或死亡的风险降低40%（HR0.60，95%CI0.45-0.80，p=0.），1年PFS率为55.3%vs37.3%；2年PFS率为48.3%vs18.6%。

次要终点：

ORR：43.8%vs33.1%（p=0.）。

mDOR：NRvs10.6个月，DOR≥24个月患者比例为83%VS35%。

安全性：

≥3级治疗相关不良反应发生率：22%vs66%。

基于上述结果，帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR的mCRC与标准化疗相比可提高患者ORR及PFS，并且具有良好的安全性，帕博利珠单抗或可成为MSI-H/dMMR的mCRC患者一线治疗方案。

二

DCR达%！

新药Onvansertib获FDA快速通道认定，用于KRAS突变mCRC

年5月29日，FDA批准Onvansertib(PCM-)用于KRAS突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者二线治疗的快速通道认定。

结直肠癌患者中，约30%存在KRAS突变，而在转移性结直肠癌患者中，这一比例约为50%。其中，KRAS第2号外显子突变（包括第12、13密码子突变，如G12C、G12R、G12S、G12V、G12D等）的患者占40％以上，其他患者是其他外显子突变。目前，化疗联合靶向药物是mCRC患者的标准治疗方案，一线治疗反应率约为50%。在二线治疗中，化疗和靶向药物的疗效要低得多，对FOLFIRI(5-氟尿嘧啶、leucovorin、伊立替康)+贝伐单抗(抗VEGF)的反应率为5%，迫切需要新的治疗方案，特别是对KRAS突变患者。

Onvansertib是一种“first-in-class”的第三代口服高选择性丝氨酸/苏氨酸polo样激酶1（PLK1）抑制剂，它是有丝分裂检查点和细胞分裂的主要调节因子。PLK1抑制是KRAS突变mCRC的一个潜在靶点。

研究数据

在前段时间的年胃肠癌研讨会上公布了一项Ib期的临床研究，研究采用PLK1抑制剂onvansertib+伊立替康+贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌患者。

研究结果

1.在治疗的第8周，疾病控制率（DCR）达到%，其中1例达到部分缓解（PR），4例达到疾病稳定（SD）。

2.25%的患者在第16周时被评估为肿瘤减少，其中有一例患者在之后进行了治疗性手术。第一个治疗周期内，6例KRAS突变患者中的5例出现了无法检测到的KRAS突变水平。

近日，该药的另一项研究——“评估Onvansertib+FOLFIRI+贝伐单抗二线治疗KRAS突变mCRC患者的安全性和初步疗效”已被纳入ASCO的壁报展示（摘要号：；壁报号：），期待Onvansertib能够早日获批，造福更多的KRAS突变的mCRC患者！

三

两项胃肠肿瘤CAR-T细胞疗法数据公布，攻克实体瘤指日可待！

胃癌、胰腺癌：靶向Claudin18.2的CAR-T疗法（CT）

年5月27日，中国国家药品监督管理局（NMPA）

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