各遗传性结直肠癌定义诊断标准特征患

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Lynch综合征（遗传性非息肉性结直肠癌）

定义：

林奇综合征指的是那些具有错配修复基因(MMR)突变导致易患结直肠癌和其他恶性肿瘤的个体，包括那些已经患有肿瘤和尚未发生肿瘤的人。林奇综合征是最常见的一种遗传性结直肠癌综合征，占结直肠癌的2％一5%。该综合征曾被命名为遗传性非腺瘤性结直肠癌(HNPcc)，以强调其遗传性和有别于家族性腺瘤病。

　　　　　　　　诊断标准：1.1个家族中至少有3例以上患HNPCC相关癌(结直肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌)，其中1例是另外2例的直系亲属；2.至少连续2代受累；3.至少有1人诊断时50岁；4.除外家族性腺瘤；5.肿瘤经病理证实。　　　　　　　　

家族性腺瘤性息肉病（FAP）

定义：

家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传性疾病，表现为整个结直肠（大肠）布满大小不一的腺瘤。多在15岁前后出现息肉，初起时息肉为数不多，随着年龄增长而增多。可出现腹部不适、腹痛、大便带血或带黏液、大便次数增多等症状。家族性腺瘤性息肉病如不及时治疗，终将发生癌变。

诊断标准：1.有家族史，青年期即可发病。2.有腹部隐痛、腹泻、黏液血便等结肠息肉的症状。3.结肠镜下结肠内有数百枚息肉，病理检查为腺瘤性息肉为主。　　　　　　　　

MUTYH相关息肉病（MAP）

定义：

MUTYH相关性息肉病(MAP)是由于MUTYH基因突变导致的常染色体隐性遗传病，与家族性腺瘤性息肉病的表现非常相似。但在基因检测中并没有发现APC基因突变，同时也没有肿瘤微卫星不稳定状态。伴随MUTYH基因突变的患者其结直肠癌发病风险明显增高。

　　　　　　　　诊断标准：1.大肠腺瘤和/或增生/锯齿?蒂息肉计数：1至10个（年龄小于40岁），10个以上（年龄40-60岁），超过20个（年龄60岁）；2.大肠腺瘤和/或增生/锯齿?蒂息肉数目在二十到几百之间；3.在没有杂合性之生殖系APC致病性基因变异的情下发生大肠息肉病（个大肠息肉）；4.在40岁以下的个人中诊断出大肠直肠癌；5.大肠癌家族史（±息肉）与常染色体隐性遗传一致。　　　　　　　　

黑斑息肉综合征（PJS）

定义：黑斑息肉综合征（Peutz-Jegherssyndrome,PJS）又称家族性黏膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病，是一种常染色体显性遗传病，以皮肤黏膜色素沉着、胃肠道多发息肉为主要特点。患病率为1/～1/。患者胃肠道息肉发生癌变风险较高，需要定期监测、规律随诊、及时治疗。年5月11日，该疾病被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。　　　　　　　　诊断标准：1.患者有任意数量的Peutz-Jeghers息肉，且近亲中有黑斑息肉综合征病史。2.患者有2个及2个以上经组织病理学检查确认的Peutz-Jeghers息肉。3.患者有特征性皮肤黏膜色素沉着，且近亲中有黑斑息肉综合征病史。4.患者有特征性皮肤黏膜色素沉着，且有任意数量的Peutz-Jeghers息肉。在符合诊断的患者，可以进行基因检测，确定是否有相关基因突变。即使无基因突变，也不能排除诊断。　　　　　　　　

PTEN错构瘤综合征（PHTS）

定义：PTEN错构瘤综合征（ThePTENhamartomatumorsyndrome，PHTS）是一种常染色体显性遗传病，其特征是具有多发性的错构瘤和胚系的PTEN致病性突变，携带者具有较高的乳腺癌、甲状腺癌和子宫内膜癌等患癌风险。研究表明，PTEN错构瘤综合征包括Cowden综合征（CS）、Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征（BRRS）、PTEN-relatedProteus综合征（PS）和Proteus-like综合征。(1)Cowden综合征（CS）:一种多发性错构瘤综合征，具有甲状腺、乳腺和子宫内膜癌的患癌高风险。肾细胞癌和结直肠癌最近也被发现出现在CS患者中;(2)Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征（BRRS）：一种以巨头畸形、肠息肉、脂肪瘤和阴茎斑点为特征的先天性疾病；(3)PTEN-relatedProteus综合征（PS）：一种复杂的、高度可变的疾病，包括先天性畸形和多种组织的过度生长；Proteus综合征的临床表现多样和影像学表现错综复杂且均缺乏特异性，容易导致临床上误诊和漏诊。迫切需要全面而明确的诊断标准。(4)Proteus-like综合征（PS-like）：是一类具有脂肪瘤、错构瘤和组织过度生长特征,但未达到CS或BRRS的诊断标准,亦未达到PS的诊断标准的综合征。　　　　　　　　诊断标准：（1）国际Cowden协会诊断标准：①特征性标准皮肤黏膜损害：多发性面部毛根鞘瘤、乳头瘤样丘疹、黏膜损害、肢端角化。②主要标准乳腺癌、甲状腺癌（特别是滤泡性甲状腺癌）、巨脑、小脑错构瘤样增生（Lhermitte-Duclos病）。③次要标准甲状腺损害（如腺瘤或甲状腺肿）、智力低下、错构瘤样息肉、乳腺纤维囊性增生病、脂肪瘤、纤维瘤、泌尿生殖系统肿瘤或畸形。（2）BRRS诊断标准对于BRRS诊断标准还未达成共识，但当患者有大头畸形、结肠错构瘤性息肉病、脂肪瘤和龟头色素斑等关键特点时要考虑该诊断。大约一半的BRRS患者会在消化道，特别是在回肠和结肠存在错构瘤性息肉这些可引起肠套叠和直肠出血，但认为其不增加患结肠癌的风险。（3）Proteus综合征的主次诊断标准。其主要标准3条：(1)病变呈嵌合性分布；(2)病程呈进展性；(3)人群中呈散发；次要标准包括3大类：A类；脑回状结缔组织痣；B类:1)表皮疣(表皮痣皮脂腺痣)；2)不成比例的过度生长(至少具备以下一种病变：①肢体：上/下肢，手脚，指/趾；②颅骨：骨肥厚；③外耳道：骨肥厚；④脊柱发育不良；⑤内脏病变：脾/胸腺；3)未满20岁岀现特异性肿瘤(双侧卵巢囊性瘤/腮腺单形性腺瘤)；C类:1)脂肪组织不规则分布：脂肪瘤/局部脂肪缺失；2)脉管畸形：乇细血管/静脉/淋巴管畸形；3)肺囊肿；4)面部表现型：长头/长臉，睑裂轻度下斜/轾度睑下垂，塌鼻梁，宽或前突的鼻孔，静止时口张开。Proteus综合征患者必须满足“主要标准”中的全部3项和“次要标准”中的A类或B类中的2项、或C类中的3项异常。（4）Proteus-like综合征（PS-like）：具有脂肪瘤、错构瘤和组织过度生长特征,但未达到CS或BRRS的诊断标准,亦未达到PS的诊断标准。　　　　　　　　

幼年性息肉综合征（JPS）

定义：

幼年息肉综合征(Juvenilepolypsyndrome，JPS)是一种罕见的恶性多发性息肉病综合征，属于常染色体显性遗传疾病，其特征是沿着胃肠道存在多个少年息肉，并与胃肠道癌症以及结肠直肠癌风险增加有关。发病率较低，估计发病率为1/,-,。NCCN指南中提出：JPS患者一生中罹患胃癌的风险随突变类型的不同从9%到50%不等，主要来自于SMAD4或BMPR1A基因的种系突变。

　　　　　　　　诊断标准：1.结直肠5个以上的幼年性息肉；2.整个胃肠道幼年性息肉；3.任何数目的幼年性息肉伴家族史；注：如果临床特征不确定，在SMAD4或BMPR1A中发现杂合子致病突变，则可确认诊断为JPS；术语“幼年”是指息肉的类型而不是息肉的发病年龄　　　　　　　　

李-佛美尼综合征（LFS）

定义：

李-佛美尼综合症，主要是一个抑癌基因p53的缺失，引起家族性各种不同癌症的发生，这些不同的癌症包括乳癌、脑瘤、恶性肉瘤、骨癌等，很多都是在年轻时发生的，是一种罕见的常染色体显性遗传疾病。

诊断标准：如果满足以下三种条件，受检者即可判定患有李-佛美尼综合征1.病人在年龄低于45岁时被诊断为恶性肉瘤；2.家族中存在年龄低于45岁时患癌的一级亲属（不限癌种）；3.家族中存在另一个一级亲属或二级亲属年龄低于45岁患癌（不限癌种）或者患恶性肉瘤（不区分年纪）。　　　　　　　　