乙状结肠癌多发性肝转移术后缓解的病例

再生之旅：

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　　FOLFORI是一种向5-FU+亚叶酸钙中加入盐酸伊立替康(CPT-11)的复方抗癌剂。5-FU+亚叶酸钙的投与虽然不会抑制IL-12的产生，但若CPT-11的投与量超过60mg/㎡，则可抑制IL-12的产生。

　　然而，这位乙状结肠癌(大肠癌)患者虽然投与了mg/㎡的CPT-11，但在投与期间并没有抑制住IL-12的产生。

　　患者：女性，51岁。年7月下旬出现便秘，腹部有膨满感，医院办理了住院。经精查患者被诊断为乙状结肠癌(大肠癌)伴多发性肝转移(至少仅肝右叶就有9个以上的转移点)，8月上旬接受了乙状结肠切除手术。术中诊断结果为IV期(N2H2P0)。

　　手术后，在主治医生同意的基础上，患者于年8月开始了新免疫治疗。3分钟开始，则让其每日服用6.0克IL-X及12粒IL-Y，5分钟开始则每日再加服7.5克鲨鱼软骨。

　　从手术后第二周开始，以1次/2周的频率开始投与FOLFORI抗癌剂。

　　8月下旬肿瘤标志物的数值较高，CEA值为ng/ml(参考值5.0ng/ml)，Ca19-9值为U/ml(参考值37.0U/ml)。IFNγ为8.3IU/ml，免疫能力未被激活(IFNγ在10IU/ml以上免疫能力被激活)，但IL-12值较高，为32.5pg/ml(IL-12在7.8pg/ml以上，免疫能力被激活)。然而，Th1/Th2比值与NK细胞和NKT细胞的活性值不高。

　　从新免疫治疗开始后的第7周的9月末，肿瘤标志物的值都较低，CEA降低到不及之前的一半，仅为39.1ng/ml，Ca19-9为U/ml。

　　本院超声心动图检查的结果显示：肝右叶后段有一个大小为79×66×65mm的肿块(图3-a)，前上段有两个大小分别为27×21mm和22×20mm的肿块。

　　年10月末CEA值较高，为10.9ng/ml，但Ca19-9值恢复到正常值范围内，为21.6U/ml。此时IFNγ值为23.3IU/ml，免疫能力被激活，IL-12值非常高，为84.6pg/ml。

　　到年11月(从治疗开始的3个月后)，CEA值和Ca19-9值都恢复到了正常值范围内，分别为3.1ng/ml和7.5U/ml。FOLFORI化疗实施了7次后结束，经超声心电图检查显示，肝右叶后段的肿瘤体积缩小到了57×50×50mm大小，轮廓变得模糊(図3-b)。

　　年12月(治疗开始4个月后)，经超声心动图检查发现所有的肝转移灶消失，于是停止了化疗(図3-c)。

　　之后，单行了新免疫治疗(NITC)，次月即年1月的CEA值和Ca19-9值良好，均在参考值以内，分别为0.7ng/ml和3.9U/ml。每个月进行一次超声心动图检查，并对治疗经过继续进行密切地观察。

　　[第1次复发]

　　然而，在年9月(治疗开始约1年后)，CEA值和Ca19-9值不在正常值范围内，有上升倾向，分别为1.8ng/ml和11.4U/ml。3周后即年9月末，CEA值和Ca19-9值连续升高，分别为4.4ng/ml和27.1U/ml，因此不能否定有复发的可能性，2周后肿瘤标志物检查(通常1个月1次)显示CEA值与Ca19-9值异常，分别为6.4ng/ml和40.3，最终诊断结果为复发。

　　之后立即开始联合采用之前中断过的FOLFORI化疗，免疫活性物质-海洋酵母的量成倍增加。

　　在第3次投与抗癌剂的年12月初旬，CEA值和Ca19-9值恢复到了正常值范围内，分别为1.8ng/ml和9.6U/ml，超声心动图检查也显示，肿瘤已经没有了明确的边界，内部构造的转移性肿瘤的特征也消失了(図4-b)。

　　在年12月下旬第5次投与抗癌剂时，CEA值和Ca19-9值分别降到了0.7ng/ml和3.9U/ml，超声心动图检查结果显示，肝内的肿瘤变得更加模糊，仅肝S6段还被怀疑残留着一个大小为17×15mm的转移性肝肿块，抗癌剂FOLFORI的使用于年2月下旬停止(总计9次)，这样一来，仅对患者实施新免疫治疗对治疗经过进行观察。

　　在此期间，年3月(治疗开始后的1年零7个月后)初旬及中旬的两次超声心动图检查结果显示，不能否定残余肿瘤的存在，但肿瘤标志物CEA和Ca19-9的值均降到了参考值以下，分别为0.5ng/ml以下和Ca19-9も3.1U/ml，之后的年6月初旬(治疗开始后的1年零10个月后)，超声心动图检查(図4-d)再次确认转移性肝癌消失。之后一个月的超声心动图检查(7月)也未见异常，治疗情况良好。

　　[第2次复发]

　　然而，年11月(治疗开始后的2年4个月后)在本院进行的超声心动图检查显示，肝S6段出现32×30×17mm的阴影，12月肿瘤标志物CEA的值在正常范围内变化，由0.7ng/ml上升到了1.3ng/ml，年1月CEA值持续上升到了2.6ng/ml，本院的超声心动图检查显示，肿瘤增大到了38×45×30mm，因此最终判断为复发。年2月肿瘤标志物CEA的值上升到了8.4ng/ml。医院再次进行了时隔一年的FOLFORI化疗，直至年6月总计进行了8次FOLFORI化疗。之后停止了化疗，单行新免疫治疗对治疗的情况进行观察。

年7月，肿瘤标志物CEA的值改善到了0.6ng/ml，本院超声心动图检查显示，肝转移的边界变得模糊，同年8月的超声心动图检查也显示肿瘤边界变得狭窄的基础上变得更加不清晰，最终判断肿瘤有持续改善的倾向。另外，医院的主治医生称CT检查显示肿瘤明显缩小。

　　年10月上旬(治疗开始后的3年零2个月后)，本院的超声心动图检查显示，变得模糊的范围略有增大。肿瘤标志物CEA的值也从1.0ng/ml增加到了2.8ng/ml。最终判断复发的可能性大，目前的治疗无法抑制肿瘤的发展，且将抗癌剂换成了TS-1，但因产生了强烈的副作用，在开始投与的第3天便停止，结果TS-1化疗未被成功实施。

　　鉴于此，再次对今后的治疗方案进行了讨论，经与患者和其家属进行商议，最终医院的无线电波治疗。因无线电波对免疫的影响较小，与新免疫疗法联合使用有望取得附加效果。

　　年12月(治疗开始后的3年零4个月后)，实施了第一次无线电波治疗。在实施无线电波治疗前的2个月，即同年的10月，本院的超声心动图检查检查患者有一个36×40×35mm大的肝转移灶。治疗进行了2次，被确认的肝转移灶全部消失。

　　年1月再次进行FOLFORI化疗，并在治疗过程中使用了阿瓦斯丁，出于经济的原因，年2月开始将新免疫疗法的食品减少到了1种，肌肉注射及口服免疫赋活剂的次数也减少到了2月1次。

　　年4医院的CT检查结果显示，肝转移灶无复发，但继续对患者使用抗癌剂，每3个月进行一次CT检查对治疗经过进行观察。

　　年7月(治疗开始后的4年11个月后)，CEA值上升到了3.0ng/ml。医院的CT检查发现2.3×2.3cm的肝转移灶，诊断为复发，并实施了第2次无线电波治疗。此次仅实施了一次无线电波治疗，之后继续实施FOLFOLI+阿瓦斯丁化疗。

　　之后，年11医院的CT检查结果显示无异常，应患者的要求，于年1月停止了抗癌剂并用治疗，通过仅行新免疫治疗进行经过观察。年2月及5月的医院的CT检查结果显示无异常。

　　另外，年7月(治疗开始的6年后)(即现在)，肿瘤标志物CEA和Ca19-9的值良好，分别为0.7ng/ml和4.0U/ml，患者体重有所增加，身体状况良好。今后，本院还会与医院、医院合作对患者的治疗经过进行密切地观察。

文章来源：日本东方三鹰诊所

(责任编辑：再生之旅）

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