微卫星稳定型MSS结直肠癌免疫治疗最

近年来，肿瘤免疫治疗持续升温，在结直肠癌领域，免疫治疗也是一个热点话题。

（图片来源于网络）

年，肿瘤免疫治疗被评为“十大科学突破之一”，开启了免疫时代。而结直肠癌领域的免疫治疗时代，始于医院，首次发现DMMR/MSI-H的转移性结直肠癌能从免疫治疗中获益。

随后免疫治疗批准用于晚期DMMR/MSI-H实体瘤的治疗，免疫治疗从晚期疾病后线治疗、一线治疗，到早期疾病的新辅助治疗，均展现出疗效。但是大多数结直肠癌患者为微卫星稳定型（MSS），对免疫治疗无应答，怎样才能让这类患者从免疫治疗中获益，成为了近年来研究的重点。

（图片来源于网络）

前期研究结果提示，晚期结直肠癌单独使用帕尼单抗，22%的患者部分缓解，其中对帕尼单抗治疗有效的患者，能够改善免疫细胞在肿瘤微环境中的侵润，使肿瘤细胞PD-L1、CTLA-T表达上调，并且能够增加肿瘤细胞的免疫原性死亡。预示着EGFR单抗类靶向药联合免疫治疗，能更好的发挥抗肿瘤作用。

一项伊匹单抗+纳武单抗联合帕尼单抗治疗KRAS/NRAS/BRAF野生型、微卫星稳定型（MSS），标准治疗失败转移性结直肠癌的II期临床研究：

49例患者，在12周治疗后，完全缓解0例、部分缓解17例（35%）、疾病稳定21例（43%）、疾病进展11例（22%）、客观缓解率18%、中位无进展生存期5.7个月、中位总生存期27个月。

双免疫治疗联合帕尼单抗虽然能够给晚期肠癌患者，带来很好的生存获益，但是免疫治疗的作用并没有发挥到最大。探索更适合的免疫联合治疗方案，如联合放疗、联合化疗、靶向治疗或其他免疫调节剂，还有待新的突破！

目前国内也有针对消化道肿瘤开展的多药联合治疗临床试验项目，比如PD-1联合EGFR单克隆抗体注射液；溶瘤病毒联合伊立替康；多纳非尼联合PD-1/CLTA-4免疫双抗；抗PD-1/CD47双特异性抗体等，另外CAR-T细胞疗法和免疫治疗也在招募中。

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