微卫星不稳定对II期结肠癌辅助化疗的影响
结肠癌患者术后辅助化疗对于减少复发、降低转移风险以及改善长期生存有重要作用。然而并不是所有的结肠癌患者均需要辅助化疗。目前国际上已达成一致共识，对于I期结肠癌患者术后不推荐使用辅助化疗，III期结肠癌患者复发风险高，应给予辅助化疗，而对于II期结肠癌患者，术后是否给予辅助化疗长期以来一直存在争议。
目前，年第一版NCCN指南建议无高危因素的II期结肠癌患者可考虑或观察,或参加临床实验,或使用氟尿嘧啶类药物单药辅助化疗，而对于伴有高危因素II期患者可考虑氟尿嘧啶类药物单药，FOLFOX、CapeOx或FLOX方案辅助化疗,不行化疗仅进行观察也是一个选择。以上所谓的高危因素包括：T4(IIB、IIC期)、组织学分化差(不包括高度微卫星不稳定(MSI-H)患者)、脉管浸润、神经浸润、肠梗阻、肿瘤部位穿孔、切缘阳性或情况不明、切缘安全距离不足、送检淋巴结不足12枚。其中组织学分化差的患者中须剔除MSI-H患者，因为越来越多的研究业已发现微卫星不稳定(MSI)已是II期结肠癌患者是否接受辅助化疗的一个预测标记物[1]。
微卫星(MS)是指基因组中小于10个核苷酸的简单重复的DNA序列(以CA重复最为丰富)，这些短小而简单的重复序列非常容易出现复制错误，并在DNA错配修复(MMR)系统完善的情况下被修复。当MMR系统中的某个蛋白功能缺失时，会导致微卫星的移码突变(插入/删除)，从而导致基因不稳定性，称为微卫星不稳定(MSI)。大多数MSI-H肿瘤中错配修复基因缺失(dMMR)，MMR蛋白表达缺失或显著减少，而在低度微卫星不稳定(MSI-L)或微卫星稳定(MSS)肿瘤中则发现错配修复基因正常(pMMR)[2]。
已有研究表明肿瘤标本中MSI-H在II期结肠癌中比III期更常见(分别是22％和12％，P0.)[3]。已经有确切证据表明，II期结肠癌患者中，MSI-H是预后良好的标志，然而该良好预后效应在III其结肠癌中作用有限[4]。早在年就有一项回顾性研究长期随访II/III期结肠癌患者后发现，MSI-L或MSS者接受5-FU辅助化疗有明显的生存获益，而MSI-H者却不能从5-FU辅助化疗中获益，与单纯手术相比，甚至5年生存率更低[5]。另一项回顾性分析中也发现了相似结果，5-FU辅助化疗似乎反而对II期dMMR结肠癌患者生存受损[6]。然而年发表的QUASAR研究入组了例接受辅助化疗的II期结肠癌患者，结果却表明尽管MSI-H是预后预测指标，但却不能预测对化疗的获益或受损[7]。因此对于MSI状态预测II期肠癌辅助化疗疗效还需要大样本前瞻性临床研究加以证实。
目前NCCN专家组推荐应对所有II期结肠癌或直肠癌患者进行MSI检测，MSI-H的低危II期结肠癌患者不应接受辅助化疗。另外应该注意对于该类患者，低分化不再认为是高危因素[1]。
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参考文献
1.年第1版结肠癌NCCN指南.
2.VilarE,GruberSB.Microsatelliteinstabilityincolorectalcancer-thestableevidence.NatRevClinOncol.;7(3):-.
3.RothAD,TejparS,DelorenziM,etal.PrognosticroleofKRASandBRAFinstageIIandIIIresectedcoloncancer:resultsofthetranslationalstudyonthePETACC-3,EORTC,SAKK60-00trial.JClinOncol.;28:-.
4.KlingbielD,SaridakiZ,RothAD,etal.PrognosisofstageIIandIIIcoloncancertreatedwithadjuvant5-fluorouracilorFOLFIRIinrelationtomicrosatellitestatus:resultsofthePETACC-3trial.AnnOncol.;26:-.
5.RibicCM,SargentDJ,MooreMJ,etal.Tumormicrosatellite-instabilitystatusasapredictorofbenefitfromfluorouracil-basedadjuvantchemotherapyforcoloncancer.NEnglJMed.;:-.
6.SargentDJ,MarsoniS,MongesG,etal.Defectivemismatchrepairasapredictivemarkerforlackofefficacyoffluorouracil-basedadjuvanttherapyincoloncancer.JClinOncol.;28:-.
7.HutchinsG,SouthwardK,HandleyK,etal.Valueofmismatchrepair,KRAS,andBRAFmutationsinpredictingrecurrenceandbenefitsfromchemotherapyincolorectalcancer.JClinOncol.;29:1-.
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