光动力治疗肿瘤的现状

光动力疗法（PhotodynamicTherapy,PDT）在肿瘤治疗中的应用研究始于20世纪60年代。年，加拿大在全球率先批准PDT用于肿瘤治疗，随后，美国、欧盟诸国、日本、韩国也相继批准了该项技术的应用。PDT技术在上世纪80年代引入我国。年，国家食品药品监督管理局（SFDA）批准PDT用于肿瘤的治疗。

PDT作为一种微创治疗方法，其与手术、放疗和化疗三大治疗手段相比，具有以下几方面的优势。

　　1.PDT治疗时经人体自然管腔，由内镜导入治疗光纤，对肿瘤组织进行光照治疗，其是一种定位准确、创伤性小、安全性高的治疗方法，尤其适用于不愿手术或一般情况差、年老体弱、器官功能不全，不能耐受传统治疗方法的患者。

　　2.PDT治疗对癌变组织有高度选择性，只要把握好光照时机，很少对正常组织造成损伤，更不会对肝肾功能、造血系统、免疫系统等造成损害。其与化疗、放疗联合时亦不会产生叠加不良反应。

　　3.早期癌变局限于黏膜及黏膜下层，是PDT治疗的最佳适应证。随着光敏剂和激光技术的进步及PDT治疗技术的提高，PDT治疗部分脏器早期癌变的远期疗效可与手术相媲美，更优于化疗和放疗。

　　4.中晚期癌变常伴有梗阻、出血及疼痛等症状，PDT能有效缓解症状、改善生活质量、延长生存时间。

　　5.PDT与手术、放疗、化疗、生物治疗等相结合能显著提高疗效。

PDT疗法是继手术治疗、化疗、放疗、免疫功能治疗后，第五种国际上公认的治癌手段；临床治疗适应症比较广泛，总有效率90％以上，部分病症可进行根除性治疗；选择性好、创伤很小、毒性低微、适用性好、可重复治疗、可保护容貌及重要器官功能、协同治疗提高疗效降低复发率、可姑息治疗、可消灭隐性癌病灶。光动力（PDT）治疗肿瘤已被国内肿瘤专家认可，并且是肿瘤治疗领域备受推崇的新型微创高效技术。随着肿瘤病人的日益增多该治疗方法具有巨大的社会效益。

光动力治疗肿瘤机制

PDT是借助光敏剂在特定的激光光源照射下产生单态氧和自由基等强氧化剂使病灶中的生活细胞受损或坏死。利用这一机理，在临床上通过静脉将光敏剂注入体内，由于肿瘤组织对光敏剂的吸收率大大高于正常组织,所以在光敏剂滞留期间通过光纤将特定波长的激光束对肿瘤部位进行照射，使肿瘤组织发生光动力反应，达到杀死肿瘤细胞的治疗目的。显而易见，光动力疗法与化疗、放疗相比，选择性强是其显著特点。PDT不仅可以单独治疗，也可以与手术、化疗结合治疗，其疗效更为理想。

光动力疗法治疗肿瘤条件

光动力治疗的基本要素

1、光敏剂

光敏剂是指能吸收特定波长光的能量并传递给周围的分子，从而产生活性氧等毒性物质的一类化学物质；新生物组织对光敏剂优势摄取,并较长时间滞留其内。某些肿瘤如脑瘤时，光敏剂的肿瘤/正常组织浓度之比达12/1。

①PHOTOFRIN?是国际上已获FDA批准可应用于恶性肿瘤治疗的唯一的PDT光敏剂。

②喜泊分HiPorfin重庆市华鼎现代生物制药有限责任公司独家生产经营国家一类化学新药新一代血卟啉衍生物光敏剂。

③艾拉（5-ALA外用盐酸氨酮戊酸）是上海复旦张江生物医药股份有限公司近年来开发的第2代光敏剂。

2、照射光

照射光常采用可见红光。大多数光敏剂能强烈吸收nm或长于nm的光。激光是最方便和可携带性光源，具凝聚性（coherent）和单色性，即产生高能量的单一波长的光波，输出功率可被精确调控，能直接通过纤维光缆，引入中空器官和深在肿瘤内。

3、各种光纤

平头光纤

前向透镜型光纤

球型头光纤

柱状头光纤

医院内镜科不同治疗部位的治疗参数及使用光纤

肿瘤类型用光剂量光纤类型

阻滞性食管癌J/cm2柱状头光纤

支气管肺癌J/cm2前向透镜型光纤

J/cm2柱状头光纤

Barrett食管J/cm2球状头、柱状头光纤

头颈部癌症50-J/cm2前向透镜型光纤

皮肤癌J/cm2前向透镜型光纤

胃癌90J/cm2前向透镜型光纤

临床应用

1、消化道肿瘤

　　PDT疗法为消化道的早、晚期肿瘤的根治、姑息治疗都提供了新手段。对上消化道较大的肿瘤的PDT前，可采用高功率激光切除病灶，减少病灶厚度，再行PDT，常可提高疗效。对于经超声胃镜检查确认为浅层损害的食管癌病灶，采用内镜下PDT可能达到完全治愈。对于无法实施外科切除的中晚期梗阻性病变，采用内镜下PDT，必要时以放疗协同，或辅以食管支架，可达到缓解梗阻、消除或减轻吞咽困难、控制病情、延长生命的目的，是一种较好的姑息疗法。据观察，胃癌PDT治疗1周后，镜下见肿瘤组织及其周边组织高度充血、水肿，原有管腔反而狭窄（与组织水肿有关），肿瘤表面溃烂。2周及4周后镜下见肿瘤及周边正常组织充血水肿好转，肿瘤表面溃烂，上敷厚白苔，触之有腐烂组织脱落，管腔明显扩大。病理可见癌细胞普遍变性坏死，有空泡形成。

目前认为，PDT尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿。PDT治疗结直肠癌的优点是愈合过程中不会引起疤痕性狭窄，因为胶原未被破坏，故不会减少结肠的机械性张力。临床研究表明，在内镜下或经皮放置光导纤维，可控制胰癌、胆管癌等。

2、呼吸系统肿瘤

　　鼻咽癌：鼻咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤，目前放疗为其首选方法。有少数患者出现癌复发或癌残留，不宜再做放疗或手术，PDT则可以作为很好的补充手段。

支气管癌：支气管癌是呼吸道的高发肿瘤，对于经纤维支气管镜检查确认的早期非小细胞肺癌，采用镜下PDT可达到完全治愈。对部分中晚期癌，采用该疗法可达到疏通管腔改善呼吸功能的姑息目的，有些患者可获得病情控制，为外科切除创造条件。 　　

3、皮肤、口腔颜面部癌

PDT由于其良好的选择性杀伤特点，用于口腔颌面部癌的治疗可收到很好的效果，特别适用于病灶局限、浅表、无淋巴结转移,全身情况较差而不能耐受手术的高龄患者。对皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌的治愈率可达90%以上，痊愈后外表可获得较好修复。PDT对发生于眼睑、口鼻周围等颜面部的恶性肿瘤，常可收到既治愈疾病又保全或尽量少影响容貌的效果。

4、膀胱癌

PDT对空腔动力器官生理特点的影响较小、术后不留瘢痕,可用于治疗膀胱原位癌和难治性、复发性表浅膀胱癌等，在进行手术切除全膀胱之前,有必要先进行PDT。近年来采用PDT防止膀胱癌的术后复发，通过光动力作用杀灭微小的甚至肉眼尚难以观察到的癌灶或癌前病变，从而减少复发的机会，效果显著，一般能将术后2年复发率降低到15%～20%，甚至接近10%。

5、脑瘤

临床上大多将PDT作为手术切除的辅助治疗措施。PDT对胶质瘤有特殊治疗作用，因为肿瘤细胞具有高度摄取光敏剂的能力，PDT能明显延长脑胶质瘤患者的无瘤生存期和改善生存质量，是一种治疗恶性脑胶质瘤的有效方法。

6、妇科肿瘤

应用PDT可治疗阴道和外阴部癌、子宫颈原位癌、阴道转移癌等。

7、癌前病变

PDT治疗食管的癌前病变如食管鳞状上皮不典型增生或Barrett食管改变、胃黏膜的异常化生、支气管黏膜上皮的不典型增生、膀胱黏膜上皮的移行细胞不典型增生，都能大大降低癌变的发生率，成为一种积极预防癌症发生的有效方法。

8、良性疾病

可治疗老年性眼底黄斑病变、鲜红斑痣、银屑病、红斑狼疮和某些病毒性皮损等，初步结果有效，应用前景看好。

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