药师之友药物经济学3种化疗方案治疗
陈燕，陈国明，詹莹，邵华（医院药剂科，南京）
目的：考察奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（mFOLFOX6）、奥沙利铂+卡培他滨（CapeOX）、伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（FOLFIRI）3种化疗方案在转移性结直肠癌治疗中的临床疗效，并进行成本-效果分析。方法：将48例结直肠癌患者按治疗方案分为mFOLFOX6组30例、CapeOX组8例和FOLFIRI组10例，观察3组患者的临床疗效、不良反应，并进行成本-效果分析。结果：mFOLFOX6组、CapeOX组和FOLFIRI组患者的临床有效率分别为96.67％、87.50％和80.00％，mFOLFOX6组明显高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05）。mFOLFOX6组患者的胃肠道不良反应发生率高（70.00％），FOLFIRI组患者的骨髓抑制发生率高（70.00％）；mFOLFOX6组和CapeOX组均有患者发生肝功能损伤，但差异无统计学意义（P＞0.05）。mFOLFOX6、CapeOX和FOLFIRI方案的成本-效果比分别为、、，敏感度分析结果与其一致。结论：mFOLFOX6方案治疗转移性结直肠癌的成本-效果优于CapeOX和FOLFIRI方案，但其胃肠道不良反应发生率较高。
结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一，近年来在我国的发病率和病死率均呈上升趋势。截至年，我国结直肠癌新发病例数已超过7万，死亡病例13万以上。对于转移性结直肠癌患者，化疗是其主要的治疗方法之一。5-氟尿嘧啶（5-FU）是结直肠癌常用的化疗药物，随着新药的研究发展，出现了奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨等药物，由此组合成多种联合治疗方案，如FOLFOX方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU）、
FOLFIRI方案（伊立替康+亚叶酸钙+5-FU）、CapeOX方案（奥沙利铂+卡培他滨）等[4]。本研究对mFOLFOX6、CapeOX和FOLFIRI3种方案治疗转移性结直肠癌进行药物经济学评价，旨在为临床选择安全、有效、经济的药物治疗方案提供理论依据。
1资料与方法
1.1研究对象
研究对象为年3月－年3月在我院住院接受化疗的转移性结直肠癌患者，经筛选纳入符合入组条件者48例（化疗方案改动或疗程不足的病例均剔除），按化疗方案分为mFOLFOX6组30例、CapeOX组8例和FOLFIRI组10例。
1.入选标准
（1）由病理组织学或细胞学诊断证实患有结直肠癌且已发生转移；（）至少完成个疗程的治疗；（3）入院时血常规、肝/肾功能、心电图正常，卡氏评分（KPS评分）≥70分。
1.3治疗方案
mFOLFOX6组：注射用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H，规格：50mg）85mg/m静脉滴注，d1；注射用亚叶酸钙（北京双鹭药业股份有限公司，批准文号：国药准字H，规格：mg）mg/m静脉滴注，d1；氟尿嘧啶注射液（天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H959，规格：10ml∶0.5g）mg/m静脉滴注，d1，以mg/m持续滴注48h。每周重复1次。
CapeOX组：注射用奥沙利铂mg/m静脉滴注，d1；卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H，规格：0.5g）0mg/m口服，bid，持续周。每3周重复1次。
FOLFIRI组：注射用盐酸伊立替康（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H，规格：mg）mg/m静脉滴注，d1；注射用亚叶酸钙mg/m静脉滴注，d1；氟尿嘧啶注射液mg/m静脉滴注，d1，以mg/m持续滴注48h。每周重复1次。
各组患者的给药剂量参考体表面积计算，具体疗程根据患者个体情况由医师调整。
1.4临床观察指标
1.4.1疗效指标按世界卫生组织（WHO）抗癌药物疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）4种疗效。其中，CR、PR和SD合计为有效，PD为无效。
1.4.不良反应指标化疗后监测患者白细胞数、血小板、肝功能和消化道反应等。采用美国国立癌症研究所常规毒性判定标准（NCICTCAE4.0）对化疗后不良反应分为0～Ⅳ度，本研究评估总不良反应发生率和Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率。
1.5分析方法
1.5.1成本分析本研究只收集直接医疗成本，包括住院期间所有药品费、检查费、诊疗费、护理费、床位费等。其中，药品费包括化学药、中药和中成药费用。因所取病例为－年住院患者，成本按实际价格贴现[f＝F（1+r）－t]计算，选取贴现率为5％。
1.5.评价指标的确立评价指标包括：①有效率＝（CR+PR+SD）例数/总例数×％；②总成本（直接成本）；③成本-效果比（C/E）＝总成本/有效率，即每提高1个有效率百分点所花费的成本。
1.6统计学方法
采用SPSS16.0软件对数据进行统计学分析。3组患者之间有效率和不良反应发生率的比较采用χ检验。成本数据首先进行正态性检验，近似服从正态分布采用单因素方差分析；不服从正态分布采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
本研究共纳入结直肠癌患者48例。其中，mFOLFOX6组共30例，包括男性18例、女性1例，平均年龄（56.0±11.0）岁；CapeOX组共8例，包括男性6例、女性例，平均年龄（60.9±9.7）岁；FOLFIRI组共10例，包括男性6例、女性4例，平均年龄（63.9±6.4）岁。
.1临床疗效评价
.1.13组患者临床有效率比较化疗后，mFOLFOX6、Cape-OX、FOLFIRI组患者的临床有效率分别为96.67％、87.50％、80.00％，mFOLFOX6组明显高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05）。3组患者临床有效率比较见表1。
.1.3组患者不良反应发生率比较胃肠道反应、骨髓抑制和肝功能损伤是化疗药物常见的不良反应。本研究中，mFOLFOX6组患者总的胃肠道反应发生率为70.00％，明显高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05），但Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应发生率3组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；FOLFIRI组患者骨髓抑制（包括Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制）发生率显著高于CapeOX组，差异有统计学意义（P＜0.05）；mFOLFOX6组和FOLFIRI组均有患者发生肝功能损伤，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3组患者不良反应发生率比较见表。
.成本-效果分析
..13组化疗方案成本比较FOLFIRI组总成本明显高于mFOLFOX6组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CapeOX组总成本与其他两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3组间药品费用比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3组化疗方案成本比较见表3。
..3组化疗方案成本-效果分析本研究中成本采用治疗平均总费用，效果指标为临床有效率，C/E表示单位效果所需花费成本；3组化疗方案分别进行增量分析，结果采用增量成本-效果比（ICER）表示。本研究结果表明，mFOLFOX6方案优于CapeOX和FOLFIRI方案，CapeOX方案优于FOLFIRI方案。3组化疗方案成本-效果分析结果见表4。
..3敏感度分析依据药物流行病学和药物经济学的原理进行敏感度分析。假设药品费用下降10％，计算C/E和ICER，结果见表5。由表5结果可以看出，在化疗方案不变的情况下，药费下降10％，不会导致成本-效果分析结果发生质的变化，相比于CapeOX和FOLFIRI方案，mFOLFOX6方案仍是优选方案。
3讨论
本研究纳入转移性结直肠癌患者48例，应用成本-效果分析方法，对mFOLFOX6、CapeOX和FOLFIRI3种化疗方案进行药物经济学评价。临床疗效结果显示，mFOLFOX6方案有效率明显高于CapeOX和FOLFIRI方案，差异有统计学意义（P＜0.05），与国内外报道相似。在成本指标方面，总成本由低至高依次为mFOLFOX6、CapeOX、FOLFIRI方案。由此计算出C/E分别为、、，即每产生1个单位的治疗效果所需成本mFOLFOX6方案＜CapeOX方案＜FOLFIRI方案；ICER结果表明，治疗转移性结直肠癌mFOLFOX6方案最优，其次为CapeOX方案。经过敏感度分析可知，即使药费下降10％，mFOLFOX6方案的C/E仍然高于其他两组方案。
本研究中常见的不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制及肝功能损伤。mFOLFOX6方案胃肠道反应发生率明显高于CapeOX和FOLFIRI方案；CapeOX方案骨髓抑制发生率明显低于mFOLFOX6和FOLFIRI方案；mFOLFOX6组和FOLFIRI组均有患者发生肝功能损伤，但CapeOX治疗过程中未出现肝功能异常。从药物安全性评价，CapeOX方案总体不良反应发生率低，与文献报道一致，且卡培他滨为口服药物，患者耐受性较好。
综上所述，作为治疗转移性结直肠癌的一线方案，mFOLFOX6方案疗效高、成本低，具有更佳的C/E，临床治疗可优先选用该化疗方案；因其胃肠道不良反应发生率较高，治疗过程中需密切监护并对症处理。CapeOX方案成本略高于mFOLFOX6方案，但不良反应发生率低、治疗方便、患者耐受性好，适用于年老体弱或者门诊接受化疗的患者。药物治疗的疗效和不良反应发生率与很多因素有关，其中与患者的个体差异紧密相关。由于受临床医师选用化疗方案的倾向性和患者对化疗方案的耐受程度等各种客观因素限制，本研究纳入CapeOX和FOLFIRI方案的例数偏少，可能会导致成本-效果分析结果产生一定偏差，需要在今后的进一步研究中加以改进和完善。
参考文献(略)
来源：《中国药房》杂志年第6卷第3期
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