PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂在实体

作为肿瘤领域最热的两大靶点，PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂（ICIs）的问世已经改变了多个瘤种的治疗方式。目前PARP抑制剂在具有BRCA突变的一系列瘤种以及具有同源重组修复缺陷（HRD）的BRCA阴性癌症（例如卵巢癌，乳腺癌或前列腺癌）中广泛应用。抗PD1/PD-L1和抗CTLA-4等免疫检查点抑制剂也已在黑色素瘤、肺癌、肝癌、肾癌、头颈鳞癌等多个癌种中广泛获批，但两者都不可避免的会发生原发性或获得性抵抗导致肿瘤逃逸。研究发现PARP抑制剂介导的未修复DNA损伤通过一系列分子和细胞机制调节肿瘤免疫微环境，例如增加基因组不稳定性、免疫途径激活和癌细胞PD-L1表达，可能会促进肿瘤对ICIs的反应，提示两者联合可能产生协同效应。最近期刊《cancers》（IF=6.1）上发表了篇综述，总结了PARP抑制剂联合ICIs的基础生物学和转化生物学特征，详细说明了PARP抑制剂联合ICIs的临床前结果和正在进行的临床试验的早期数据，并讨论了联合的局限性和未来发展方向。下面我们来简要介绍下：PARP抑制剂和DNA损伤

PARP抑制剂在DNA损伤修复应答的作用

DNA损伤修复（DDR）机制是维持DNA基因组稳定性的重要因素，可以纠正DNA复制、重组等过程中产生的错误。DNA损伤途径主要包括DNA单链断裂修复（DNAsingle-strandbreakrepair，SSBR）途径和DNA双链断裂修复（DNAdouble-strandbreakrepair，DSBR）途径。

SSBR途径包括：碱基切除修复（baseexcisionrepair，BER）、核苷酸切除修复（NER）和错配修复（MMR）。

DSBR途径包括：同源重组修复（Homologousre

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