肿瘤相关巨噬细胞的预后意义过去现在和未

本次分享的文章是一篇综述，汇总了肿瘤相关巨噬细胞在预后、靶向治疗和病人治疗分层中的重要意义。

摘要

肿瘤组织中存在着大量的巨噬细胞，这些巨噬细胞的形态、定位以及功能活性均存在很大差异。鉴于在多种肿瘤中已经证实巨噬细胞可以在预测肿瘤进展方面起到不小的作用，有望开发基于巨噬细胞的新型预后预测工具。当前研究已经证明了巨噬细胞群体作为一个整体与预后的相关性，但对肿瘤组织中的单核巨噬细胞系统进行亚群分类后，发现具有不同预后意义的不同亚群的巨噬细胞在肿瘤组织中共存。

研究者总结巨噬细胞在人类癌症中发挥预后预测功能的证据，旨在解析巨噬细胞的特征以及多样性。大量的新数据将重塑人们对巨噬细胞复杂性的认识，这些新指标有望在未来得到进一步的发掘，为新的预后工具以及治疗策略的开发做出贡献。

正文1背景介绍

近年来，有关肿瘤预后标志物的观点发生了一些转变。越来越多的人认识到免疫系统组分和基质介质在肿瘤生物学中扮演了重要角色，这使得研究人员的注意力从传统的与肿瘤细胞本身的特征相关的预后因素(肿瘤大小、局部侵袭、淋巴结累及、向远处器官扩散)转移到微环境成分以及克隆上的改变。

患者分层对指导癌症患者的临床管理至关重要，但是同时也是一个需要通过多种临床变量判断肿瘤临床特征的复杂过程。当采用非传统或联合治疗方案时，对患者进行分层就显得尤为重要，因为这些治疗方案还没有收集到大量患者的反馈数据。在这种的背景下，随着越来越多的证据表明白细胞群对癌症患者的预后有影响，免疫相关指标正在成为一种有应用前景的工具来帮助对患者进行分层。大量的研究已经揭示了特异性免疫参数与肿瘤患者术后临床转归的关系。这些研究主要集中在T细胞上，而对其他类型免疫细胞的研究较少。这些研究通过使研究者们更加重视免疫相关指标在临床转归预测上发挥的作用，从而慢慢地改变现有的肿瘤患者分层方法。并为探索肿瘤微环境中最常见的细胞-巨噬细胞打下了基础，判断其是否有潜力进一步完善现有分层体系。

在本文中，研究者回顾了目前现有的对巨噬细胞的了解，并尝试将其开发为新型的临床分层工具。

2巨噬细胞作为预后标志物以及治疗靶点的潜能

巨噬细胞作为免疫细胞的复杂性反映在其促肿瘤和抗肿瘤功能的微妙平衡上。单核吞噬细胞同时是肿瘤微环境中的免疫调节因子、肿瘤治疗策略的调节因子和肿瘤免疫治疗的潜在靶点。正因如此，它们的临床相关性不能明确界定，必须逐个病例进行评估。

2.1巨噬细胞作为预后标志物

在多种类型肿瘤(乳腺、膀胱、前列腺、头颈部、胶质瘤、黑素瘤和非霍奇金淋巴瘤)中，高密度的巨噬细胞往往提示不良的预后，这可以由巨噬细胞的促肿瘤功能来解释。相反，在某些类型的癌症(如结肠直肠癌、胃癌)中，巨噬细胞的高浸润性与较好的预后相关。

不同部位组织的内在多样性、巨噬细胞亚型的多样性以及不同的实验方法可能导致了这种完全相反的结果。可能是由于不同的研究计算巨噬细胞数量的方法和标准不同，如不同的研究可能计算不同区域（瘤周区域和血管周围）的Mφ密度或数量，或者一些研究通过激活或激化标志只考虑部分巨噬细胞。总的来说，不同的巨噬细胞的类型（亚群）可能与不同的预后相关联。

近年来，研究者们挖掘了巨噬细胞介导的在常规抗癌治疗(如化疗和放疗)以及免疫和靶向治疗中存在的复杂相互作用。这种相互作用可以呈现为促进疗效，也可以是抑制疗效。此外，巨噬细胞表达检查点配体，是免疫检查点抑制剂的的靶点，同时也是用于检测抗体是否找到靶点的指标。值得注意的是，与巨噬细胞相关的指标已用于建立irPRC(免疫相关病理反应标准)评分系统，该评分系统可用以评估免疫治疗效果。

最后，单克隆抗体的靶向治疗依赖于巨噬细胞表达的Fc受体的激活，这表明激活的Fc受体的数量可能很重要。总的来说，巨噬细胞的预后指导作用在多种应用场景下存在一定的异质性，取决于于治疗策略和肿瘤的类型。但一般来说，吞噬细胞的和密度及其功能状态可以提示治疗策略的疗效，并可作为一个预后的预测因素。因而肿瘤微环境中巨噬细胞的丰度可以作为一个重要的预测标志物，对巨噬细胞密度的预先评估可以为是否进行治疗提供依据。

2.2肿瘤组织中巨噬细胞作为治疗靶点

越来越多证据证实了巨噬细胞存在的促肿瘤作用，以巨噬细胞作为治疗靶点的策略正逐渐在临床中应用。这些以巨噬细胞为靶点的治疗策略根据其目的（干扰巨噬细胞的招募，存活或是功能）可以进行分类。

减少肿瘤组织中巨噬细胞的数量有多种方法，例如可以使用二膦酸盐减少巨噬细胞的数量，例如使用诱导剂阻断单核细胞从循环系统招募到肿瘤组织来（阻断招募）。

抗CCR2抗体和小分子抑制剂证明在实验动物中有效，但是其在肿瘤患者的应用中尚未得到足够多的结果来下结论。针对巨噬细胞的靶向治疗也可以通过阻断CSF-1受体从而达到对调控巨噬细胞分化和存活的主要调控因子的抑制，或是应用带有巨噬细胞靶向性的化疗药物如曲贝替定。新方法如重编程巨噬细胞，将其促肿瘤作用转变为抑制肿瘤作用也正受到越来越多的

转载请注明：http://www.nwsaj.com/jclzz/31469.html