混合类固醇有望缓解结直肠癌患者化疗的静脉

结直肠癌是世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一，通过静脉输注奥沙利铂广泛用于结直肠癌的治疗。FOLFOX（奥沙利铂+5-氟脲嘧啶+亚叶酸）、CapeOX（奥沙利铂+口服卡培他滨）和SOX（奥沙利铂+口服S-1）是转移性结直肠癌患者的一线治疗方案。

静脉疼痛是接受奥沙利铂治疗的结直肠患者最大的困恼之一，日本一项评价奥沙利铂（mg/m2）安全性和有效性的临床研究显示，接受外周静脉输注奥沙利铂治疗的患者中，约24%出现了疼痛、肿胀或其它症状（≥1级），注射部位的反应如静脉疼痛在奥沙利铂说明书中也有记载。

但目前没有临床研究报道确切的解决方法，Matsuyama等通过病例报道建议添加低剂量（1.65～3.3mg）地塞米松联合奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液进行输注，能够预防静脉疼痛且不会减弱抗肿瘤效果。Anami等则发现静脉炎和静脉疼痛与溶液的PH值有关。

日本大阪大学的Hata教授和日本癌症基金会的Honda教授近日联合在CancerChemotherPharmacol上发表了一项针对结直肠癌化疗患者静脉疼痛治疗的II期临床试验（APOLLO）结果。

研究是一项联合了10所日本本土机构进行了一项单盲、随机II期临床研究，评估奥沙利铂联合类固醇治疗预防静脉疼痛的效果。研究纳入20岁以上病理确诊为结直肠癌的患者，纳入标准包括：未接受过化疗、未接受止痛治疗、体力状态（PS）评分为0～1、主要器官无严重损伤、实验室检查结果达标。

患者随机分入A组（CapeOX/SOX联合类固醇）和B组（单独使用CapeOX/SOX），按着PS（0或1）、治疗方案（CapeOX或SOX）、分子靶向药物（贝伐单抗、西妥昔单抗或无）、术后辅助治疗过程中是否复发以及来源对患者进行分层。

CapeOX方案包括第一天静脉输注2小时奥沙利铂（mg/m2），随后一天两次卡倍他滨（mg/m2）持续14天，3周一个循环。SOX方案包括第一天静脉输注2小时奥沙利铂（mg/m2），随后口服S-1（40～60mg/m2）一天两次持续14天，3周一个循环。

A组患者会额外接受类固醇治疗，将1.65mg地塞米松混合奥沙利铂溶于mL5%葡萄糖溶液，静脉输注2小时。B组输注操作一致，但不加入类固醇，若B组患者出现静脉疼痛，则在接下来的治疗中允许加入类固醇。

疼痛程度分别依据不良反应通用术语标准（CTCAE）和疼痛评估量表（VRS）评价。CTCAE将疼痛分为1～3级：1级，轻微疼痛；2级，中度疼痛，影响工具性日常活动；3级，剧烈疼痛，影响个人自理能力。VRS将疼痛分为4级：1级，轻度疼痛；2级，中度疼痛；3级，重度疼痛；4级，剧烈疼痛。

初级终点为发生2级以上的静脉疼痛，每3周记录一次患者疼痛程度。疗效终点为特定部位的应答率和治疗失败（TTF）的时间，应答率包括完全应答和部分应答，TTF指从治疗起始时间至首次疾病进展、退出实验或死亡的时间。

年9月至年4月共计募集53例患者，其中A组26例，B组27例，A组之后有2例脱出，B组2例脱出、1例死亡，最终两组各有24例完成整个研究。B组中有5例患者在第二个化疗周期加入了类固醇，8例患者在第三个化疗周期加入类固醇，8例患者在第四个化疗周期加入类固醇。

两组奥沙利铂的平均浓度为mg，卡倍他滨平均浓度为mg/天，S-1的平均浓度在A、B组分别为mg/天和mg/天。

治疗安全性

A组和B组发生CTCAE标准2级以上静脉疼痛的患者分别占33.3%和56%，相对风险为0.6；发生VRS标准2级以上静脉疼痛的患者分别占50%和64%，相对风险为0.78。

治疗血液毒性轻微，3例患者发生3级以上嗜中性粒细胞减少，其中A组1例，B组2例。最常见的不良反应为血红蛋白减少（n=28），但未见3或4级血红蛋白减少。

周围感觉神经病变是非血液毒性事件中最常见的不良反应（n=36），两组各有1例发生3～4级病变。其它非血液毒性反应非常轻微，且两组严重不良反省没有显著性差异。

治疗有效性

A组和B组的治疗应答率分别为62.5%（n=15）和64%（n=16），疾病控制率相同，中位TTF分别为4.7月和4.5月，死亡率分别为29.2%和32%。

类固醇有望预防静脉疼痛发生

由于样本较少且监测周期较短，该研究中两组初级终点无统计学差异，但仍得到一些提示性结果：使用类固醇组3级以上静脉疼痛发生减少且未影响治疗效果，2级以上静脉疼痛发生风险使用类固醇组较未使用组降低。使用类固醇能够提高溶液的PH值，有助于减少静脉疼痛的发生。

来源：丁香园

胃肠肿瘤外科