975免疫疗法药物组合有望根治癌症
梅约诊所发表在7月12日的在线版《肿瘤靶》上的研究报道称,已经证明这个可以加强免疫系统攻击癌细胞能力的药物组合小鼠的晚期已经转移的肿瘤有预期的疗效。
梅约诊所癌症免疫学家PeterCohen博士解释说,在引起重大问题前,癌症可能会在身体里潜伏几个月甚至几年时间,诱导免疫系统与之共存,而不会攻击癌细胞。他与临床免疫学家SandraGendler和博士后SorayaZorroManrique博士一起主持了这一研究。
我们对桥状受体(TLR)激动剂,模拟攻击性细菌的药物进行了测试,目的是引诱免疫系统攻击癌细胞,就像对付一个致命的细菌感染。既然这个化学疗法可以加强免疫疗法,我们还对TLR激动剂与超过10个不同化疗药物的组合进行了筛选。梅约的团队使用的小鼠模型包括攻击性乳腺癌(4T1)和胰腺癌(Pancake02)。
研究团队观察到,当化疗药物环磷酰胺与TLR激动剂联合使用时,晚期4T1和Pancake02在两个疗程内都有所逆转,如果小鼠完成了以后五个疗程,就不会复发。只有TLR激动剂和环磷酰胺的联合使用达到了永久的癌症清除,没有其他药物能达到环磷酰胺的效果。梅约团队还报道称,这个组合疗法耐受性很好,实际的毒性比单独使用环磷酰胺或TLR激动剂还要低。
研究显示,即使在治疗前,癌症小鼠的T淋巴细胞也有对肿瘤的免疫应答,只需要注射两周的TLR激动剂和环磷酰胺就可以产生疗效。重要的是,药物组合不需要直接注射到肿瘤上,而且对已经广泛转移的肿瘤和肿瘤的原部位有完全的效果。
这个药物组合还显示了另一个好处,可以激活单核细胞(一种白细胞)来参与到消灭肿瘤中来。Gendler博士解释说,很有可能每轮治疗都会激活骨髓释放出刚刚激活的单核细胞,这些细胞会分散到全身,节约正常的细胞,找到并杀死癌细胞。
Cohen补充道,我们可以鉴别出可以类似地激活人类单核细胞的TLR激动剂,来找到并杀死肿瘤。
梅约诊所正在继续这个研究,正在一项FDA批准的临床试验中研究患有晚期癌症的患者,包括胰腺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、黑色素瘤和其他癌症,对环磷酰胺与TLR激动剂motolimod组合的反应是否与小鼠类似。
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