微学堂丨医生，我家人得了癌症，会不会遗传
微讯：医院肿瘤科
微编：肿瘤科朱娟
审核：肿瘤科张永红
导读Introduction
??在临床工作中，经常会有患者家属问我：“医生，我家人得了癌症，会不会遗传给我？”专家证实，癌症确实有家族聚集现象，但是癌症本身并不会遗传。家族聚集现象与遗传有相关性，但并不代表所有人都会被遗传。多数癌症是遗传与环境因素相互作用的结果，共同的生活环境和生活习惯让家族容易出现相同的癌症，即对癌症的易感性。??
癌症最常见的遗传方式是抑癌基因/癌基因突变的常染色体显性遗传，如果家族中出现下列情况，我们称之为遗传相关性肿瘤：①在一个家族中多代人罹患癌症；②患者发病年龄较早；③单个患者可能携带多种原发灶/双侧肿瘤。下面介绍几种与遗传相关性比较密切的癌症。
1、结直肠癌普通人群一生中罹患结直肠癌的概率是6%，炎性肠病患者患结直肠癌概率为15-40%，Lynch综合征（也称遗传性非腺瘤性结直肠癌，HNPCC）患结直肠癌概率为70-80%，而家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者一生中罹患结直肠癌的概率可高达95%以上。
（1）Lynch综合征：是一种常染色体显性遗传基因突变疾病，生殖细胞系存在碱基错配（MMR）基因，肿瘤为微卫星不稳定型（MSI）。Lynch综合征相关的结直肠癌有以下特点：①发病年龄较轻，平均年龄45岁；②2/3为右半结肠癌；③预后比同分期的散发结直肠癌要好；④除了结直肠癌，Lynch综合征患者一生中患子宫内膜癌概率为25-60%，患卵巢癌、胃癌、泌尿系统肿瘤的概率为10%左右，患胰腺癌以及其他肿瘤的概率＜5%。一个患者得1种以上的恶性肿瘤在Lynch综合征患者中比较常见。那么，我们在临床中如何筛选出需要做基因筛查Lynch综合征的患者呢？有个“3-2-1规则”可供参考：3个以上的亲人罹患与Lynch综合征相关的肿瘤（结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、泌尿系统肿瘤、肝胆系统肿瘤、神经系统肿瘤、唾液腺肿瘤），且至少1人为一级亲属；这些患者分布在至少2代人中；至少有1人结直肠癌患病年龄小于50岁；此外要排除FAP。另外一种更简单的筛查方法，就是对所有较年轻的结直肠癌患者行MSI基因筛查（基因水平）或MMR蛋白免疫组化检查（蛋白水平），对于MSI-H的肿瘤，需要做进一步生殖系基因检查以明确诊断Lynch综合征。对于明确诊断的Lynch综合征患者，需要从20岁起每1-2年行肠镜筛查结直肠癌，女性完成生育后建议行预防性子宫切除、或者30岁起行子宫内膜活检筛查。
（2）家族性腺瘤性息肉（FAP）：是一个常染色体显性疾病，致病基因为APC肿瘤抑制基因突变，患者青少年时期就出现多发腺瘤样息肉（-0个之多），结直肠癌发病年龄早，一般在35岁之前。FAP患者如果不治疗，罹患结直肠癌的概率近%。值得注意的是，30%的FAP患者为新发的生殖系突变，所以我们不能仅仅根据家族史就轻易排除FAP。FAP有一个亚型，称作Gardner综合征，这个综合征有一些结直肠外症状表现，帮助我们识别出这些患者，包括：骨瘤，皮下囊肿、纤维瘤、有多生牙、先天性视网膜色素上皮增生等。还有一类不是很典型的“迟缓型FAP”疾病。相比于经典FAP，这些患者发病年龄较晚（50岁左右）、腺瘤数较少（10-个）、典型的腺瘤在右半边结肠，这类疾病的病因并非APC基因本身有问题，而是APC基因的上下游DNA出现了问题。确诊的FAP患者需要从10岁起每年进行肠镜检查，一旦发现腺瘤样息肉，则需要预防性切除全部结肠；此外，FAP患者还需要警惕甲状腺癌。
（3）青少年多发息肉综合征：是指青少年期就出现的消化系统多发息肉，患者一生中患结肠癌风险为50%，胃癌为20%，此外还有小肠癌和胰腺癌的风险，常和遗传性出血性毛细血管扩张症并发。
2、乳腺癌大多数乳腺癌患者都是散发的病例，有15-20%与家庭因素相关，这里的家庭因素可以指低外显率的基因、或者生活环境；此外，还有5-10%的乳癌患者为遗传性的。遗传性乳癌相关的基因/综合征主要有以下几种：BRCA1/BRCA2基因携带，LiFraumeni综合征（P53相关），Cowden综合征（PTEN相关），PeutzJeghers综合征（STK11相关），遗传性胰腺癌（PALB2基因相关），以及弥漫性遗传性胃部综合征（CDH1相关）。其中BRCA1/2乳癌在遗传性乳癌中应该是最“出名”的了。这两个基因分别位于17和13号染色体上，它们编码的蛋白在基因组稳定性上起到重要作用。在普通人群中（非犹太裔），35岁以下的乳癌患者有10%概率为BRCA1/2突变相关肿瘤，而50岁以下的三阴乳癌患者，其致病因素与BRCA1/2相关的概率为20%。BRCA1突变携带者患乳癌的概率为50-85%，卵巢癌的概率为40%；BRCA2突变携带者患乳癌概率为40-70%，患卵巢癌的概率为15%。此外，BRCA1/2携带者患胰腺癌、前列腺癌以及男性乳腺癌的概率都增高。BRCA1/2携带者应该怎么预防肿瘤呢？从筛查手段来说，针对乳腺癌，从20岁开始，建议每6-12个月做乳腺查体，25岁开始，每年做一次乳腺钼靶以及核磁检查（注：是“和”不是“或”，建议两种检查都要做）；针对卵巢癌，需要从30岁开始，每年做一次经阴B超，每年检测CA-,；从预防措施来说，可以（并非必须）进行双侧乳腺切除，双侧卵巢输卵管切除（建议在35-40岁，患者完成生育后进行），可以考虑服用他莫昔芬等内分泌药物预防。
3、多发内分泌肿瘤（MEN）MEN综合征分为MEN1和MEN2两种。MEN1综合征主要是指患者患甲状旁腺肿瘤、垂体瘤、类癌的概率升高。大概有20%的甲状腺髓样癌患为MEN2综合征患者。如果您在临床中遇到甲状腺髓样癌的患者，需要警惕患者是否为MEN2综合征。MEN2综合征相关的基因是RET基因激活，对于明确的携带者，需要在6岁之前切除甲状腺，并且随访嗜铬细胞瘤和甲状旁腺功能。
最后，医院肿瘤科提醒您：癌症并不可怕，关键在于选对治疗方法，同时还要有一个好的心态，强大的内心，是战胜疾病的希望！
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