AYOUNG中外对话肿瘤生物标
在“A+YOUNG”结直肠癌中青年医师论坛上，浙江大医院袁瑛教授与美国加州大学旧金山分校医学中心的ChloeEvelynAtreya教授进行充分交流，对转移性结直肠癌（mCRC）研究生物标志物研究进行了深入探讨。
ChloeEvelynAtreya教授
美国旧金山加利福尼亚大学，临床医学副教授
UCSFHelenDiller综合癌症中心结肠直肠癌专家
美国临床肿瘤学家协会成员
ASCOScientificProgramCommittee成员
美国癌症研究人员和肿瘤学临床试验联盟，胃肠委员会成员
袁瑛教授
浙医二院肿瘤内科副主任，肿瘤学博士，主任医师，博士生导师
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员、遗传学组组长
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
中国抗癌协会转移专业委员会委员
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会多学科临床协作学组委员
中国抗癌协会化疗专业委员会青年委员
中国医师协会外科分会MDT专委会常务委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
卫计委版结直肠癌诊疗规范小组专家
卫计委大肠癌MDT工程专家管理委员会常委兼秘书
1微卫星不稳定（MSI）或错配修复（MMR）基因检测的意义袁瑛教授：您在报告中提及了结直肠癌生物标志物的检测，目前在中国，医院里能够检测K-RAS、N-RAS、BRAF、微卫星检测（MSI）等，您的中心情况如何？
ChloeEvelynAtreya教授：我们的检测是按照NCCN指南设定的，包括K-RAS、N-RAS、BRAF，以及在所有70岁以下患者检测MSI或MMR的表达。
袁瑛教授：你们对所有70岁以下患者都开展MSI检测吗？
ChloeEvelynAtreya教授：是的，我们目前对所有mCRC患者都会进行上述检测，一般采用MMR表达检测，而不是MSI，因为这两种方法的一致性很高，通常选择其一进行即可。MSI检测的意义，一是目前在美国微卫星高度不稳定（MSI-H）的mCRC患者已经可以接受免疫靶向治疗，此外对预后判断也有重要的意义，如右半结肠肿瘤中MSI-H的患者预后显著优于微卫星稳定（MSS）患者。
袁瑛教授：MSI最初检测目的是为了明确患者的遗传背景，但目前在有了免疫检查点抑制剂（如抗PD-1药物）之后，是否应该在每位患者中检测？
ChloeEvelynAtreya教授：我认为如果要进行免疫靶向治疗，MSI-H的那一部分患者是可以获益的。虽然只是一小部分患者，但这些患者的获益非常明显，约有90%可以达到疾病稳定控制。当然，尽管我们看到免疫靶向治疗存在很多不良反应，但大多数患者能在长期的免疫靶向治疗下能有很好的生活质量。
袁瑛教授：MSI检测和MMR的免疫组化检测的一致性如何？符合率超过70%？
ChloeEvelynAtreya教授：有一项研究显示两种方法的一致性达到97%，很高。所以我们不认为患者需要同时测定二者。但是，有些患者有非常明确的家族史高度怀疑遗传性综合征，但未能检测到MMR表达异常，那么我们会对其进行额外的检测。
2其他生物标志物的检测应用袁瑛教授：除了常规的RAS、BRAF、MSI、HER-2等检测，您在临床中是否还做其他分子标志物的检测？
ChloeEvelynAtreya教授：我们目前有许多基因Panel可以用于检测，大约超过个基因。但是其实这些基因检测结果大多数没有什么用。对于靶向治疗来说，我今天讲到的如RAS、BRAF、MSI、HER-2，还有一个新的基因抗RSPO3的抗体刚刚进入临床试验，使我兴奋的是有关RSPO3的数据很有力，表明存在这种基因时，患者会有很强的反应。我们期望患者有很好的反应结果，但目前还不完全清楚。
袁瑛教授：您是否常规检测HER-2？
ChloeEvelynAtreya教授：HER-2不是常规检测。目前很多患者会进行一个大型的基因Panel测试，其中会包括HER-2等在内的个基因。美国很多患者都有这些数据，但我不认为有这些数据是必须的。但根据这些信息，我们也可以寻找一些可以治疗的靶点，如果是首次发现的靶点，可以让患者进入临床试验。
袁瑛教授：基因Panel检测在美国能被医疗保险覆盖？
ChloeEvelynAtreya教授：目前有一些保险公司可以涵盖。作为研究的一部分，我们乐于进行更多的检测，可以筛选患者进行特定的临床试验。
袁瑛教授：基因Panel医院做还是检测公司做？
ChloeEvelynAtreya教授：根据不同情况，医院有一个基因Panel检测可以检测个基因。但我们也会送到公司检测。通常我们在肿瘤组织中进行检测。但是当我们不能通过活检获得肿瘤组织时，也会尝试血液的基因Panel检测。
3现有的分子检测现状下，肿瘤部位是靶向药物选择的考量因素袁瑛教授：目医院内只能检测RAS和BRAF突变，医院可以做MMR基因的免疫组化检测。因此我们对患者肿瘤的分子信息了解的比较有限。这种情况下，在决定选择化疗联合哪种靶向药物时，您是否认为需要考虑肿瘤的部位？左半结肠还是右半结肠？
ChloeEvelynAtreya教授：是的，这是需要考虑的，结合现有的分子检测结果。
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