1181左vs右，肿瘤原发部位可预
编译：Riesling
来源：肿瘤资讯
自今年ASCO大会上公布了CALGB研究的回顾性结果以来，左、右半结肠癌的是否生存有别，一直热议的话题。近日，《JAMAOncology》发布了一篇meta分析，纳入了66项研究，万例结肠癌（CRC）患者，旨在对比肿瘤原发部位（左vs.右）对患者预后的影响。
背景：
结肠可以分为“远端（左半）结肠”和“近端（右半）结肠”，通常右半结肠是指盲肠、升结肠；左半结肠则包括脾曲、降结肠、乙状结肠和直肠。左、右半结肠的胚胎来源和解剖结构均有所不同：右半结肠发生于胚胎的中原肠，左半结肠发生于胚胎后原肠；右半结肠由肠系膜上动脉供血，静脉血经肠系膜上静脉主要回流入右半肝，左半结肠由肠系膜下动脉供血，静脉血经由肠系膜下静脉进入脾静脉，再经门静脉左支到左半肝。左右半结肠癌除了存在首发症状的差别（左半结肠癌的位置更加接近肛门，常表现为流血或部分肠梗阻，患者往往是因为这些症状去看医生，因此确诊时间更早；而右半结肠癌，并不会表现出典型的肠梗阻，更常见的表现是贫血，并且更容易发生转移，特别是向肝转移），分子学特征也存在显著差异：左半结肠癌主要表现为染色体不稳定（ChromosomalInstability，CIN），如抑癌基因（如APC、P53）的失活和癌基因（NRAS）突变等；而右半结肠癌则主要表现为错配修复基因（mismatchrepairgene，MMR）的缺失，KRAS和BRAF基因的突变。近年来，越来越多的研究提示，左右半结肠癌的预后和对药物的疗效存在差异。那么，原发肿瘤的部位（左半vs.右半）是否在CRC患者中具有独立的预后价值呢？近日在《JAMAOncology》的一项meta分析，对比了原发肿瘤部位（左vs.右）对结肠癌患者预后的影响。
方法：
研究者系统的检索了年2月以前所有发表的已知原发肿瘤部位和患者总生存的研究，并更新纳入了年ASCO报道的摘要。
结果：
纳入研究的特征：
共纳入年-年66项研究，涉及万例患者，中位随访时间超过5年。其中，59个研究为回顾性研究，主要研究人群为白人（56个研究）。
生存分析结果：
由于各研究间存在较大的异质性，采用随机效应模型汇总分析患者的总生存，多变量分析显示，左半结肠癌的患者的死亡风险显著低于右半结肠癌（HR=0.82；95%CI,0.79-0.84;P0.），如下图所示。
亚组分析：
研究者进一步进行了不同种族、前瞻性或回顾性研究设计、高质量或低质量研究、研究发表的时间等亚组分析，结果均显示左半结肠预后显著优于右半。对比仅纳入IV期和仅纳入I-III期患者的研究，结果显示，左半结肠癌的生存优势在IV期患者中更为显著（IV期：HR=0.73；I-III期：HR=0.84；P0.）。
左右半结肠癌预后差异的原因
研究者认为除了与右半结肠癌患者的BRAF突变率更高，因此肿瘤侵袭性较强以外，其他的可能因素包括：1.结肠癌规范化外科手术（全系膜切除），降低了患者的局部复发风险，改善了DFS和OS，使得左、右半的差异更为明显；2.抗EGFR单抗的疗效差异：右半结肠癌除BRAF突变率较高以外，更容易表现为MSI和CpG岛甲基化表型，这些因素都影响EGFR单抗的疗效。
研究启示
该研究是第一个meta分析，显示无论是早期还是晚期结肠癌，原发肿瘤部位（左vs.右）是患者的独立预后因素。也提示临床医生，在制定局部晚期或晚期患者的治疗策略时，应该考虑到患者的原发肿瘤部位；对于早期患者的辅助治疗，未来的临床研究设计也应该考虑到这一分层因素。
参考文献：
F.Petrelli,G.Tomasello,K.Borgonovo,etal.,“Prognosticsurvivalassociatedwithleft-sidedvsright-sidedcoloncancer:Asystematicreviewandmeta-analysis,”JAMAOncology,.
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