肿瘤四

36基因与肿瘤

化学物质（如来自吸烟）、放射线、病毒和遗传因素都是通过触发细胞的基因改变而导致肿瘤。化学物质和放射线通过破坏细胞基因，病毒将自身的基因导入正常细胞的染色体，遗传则把肿瘤易感的基因传递给了后代。基因是人类染色体内的遗传信息，每个基因都指导细胞产生一种特定的蛋白质，基因的改变或突变是肿瘤发生的部分机制。

37DNA分子结构

基因存在于由DNA大分子组成的染色体内，DNA是两条相互缠绕成“双螺旋”结构的化学链，每条链又由数以百万个“碱基”相连而成。DNA分子只包含四种碱基：腺嘌呤、胸腺嘧啶、胞嘧啶和鸟嘌呤（依次简写为A、T、C、G），它们可以按照任何顺序进行排列。基因中的碱基排列顺序决定了基因所含的信息，就好像不同的字母组合构成了不同的单词和句子。

38DNA突变

基因突变的形式多种多样，最简单的突变是在基因的碱基序列里有单个碱基发生改变，就像印刷时一个英文单词的错拼。其他突变形式有一个或多个碱基的增加或删除，有时发生大片段DNA分子的重复、删除或易位。

39癌基因

与肿瘤发生和发展相关的基因中，有一组已被损伤的基因，称为“癌基因”。癌基因是细胞内一些处于特殊形式和/或过度活跃的基因，可以刺激肿瘤的形成。当正常细胞内出现癌基因时，就可以指导合成一些特殊的蛋白质，去刺激细胞过渡生长和分裂，最终引起细胞癌变。

40原癌基因与细胞生长

与癌基因相对应的是原癌基因，原癌基因是正常细胞内的正常基因，指导编码一些调控细胞生长的蛋白质，包括生长因子、受体、信号酶和转录因子等。生长因子与细胞表面的受体相结合，活化细胞内的信号酶，后者再活化细胞核内的转录因子，最后“启动”细胞生长和增殖的基因。

41癌基因是原癌基因的突变形式

癌基因是突变形式的原癌基因，同样编码那些控制细胞生长的蛋白质，只是癌基因所编码的是改版的、或过量的调控蛋白分子，扰乱了细胞生长信号的传导通路。通过产生改版或过量的调控蛋白，癌基因使细胞生长信号通路变得过分活跃。生长调控通路就好比汽车上的油门，通路越活跃，细胞生长和分裂就越快。癌基因的出现就像是踩到底的油门被卡到汽车的地板上，导致细胞的不断地生长和分裂。一个癌细胞可以包含一个或多个的癌基因，这就意味着通路上一个或多个分子发生了变异。

42抑癌基因

与肿瘤有关的第二组基因是“抑癌基因”。抑癌基因是一种正常的基因，它的缺失可导致肿瘤。如果一对抑癌基因同时在细胞内丢失或者因突变而失活，它们的功能缺失就有可能导致肿瘤。如果某个人在出生时就伴有一个拷贝抑癌基因的缺失，那么患癌的风险就会增加，这是因为基因成对出现（分别来自父母）在细胞内，如果只有一个基因拷贝缺失而另一个拷贝功能正常，就不会形成肿瘤，如果一个缺失并且伴随另一个突变，就会导致肿瘤的发生。

43抑癌基因类似于汽车的刹车

抑癌基因是一个正常的基因家族，通过指导细胞产生抑制细胞生长和增殖的蛋白质而发挥作用。如果细胞缺乏抑癌基因所编码的蛋白，细胞将会无限地生长和分裂。抑癌基因就像汽车的刹车，抑癌基因功能丢失就好像汽车的刹车失灵，从而导致细胞不断的生长和分裂。

44P53抑癌蛋白触发细胞自杀

有一个被称为p53的抑癌基因，所编码的P53蛋白可以触发细胞的自杀（凋亡）。在有DNA损伤的细胞内，P53蛋白的作用就像是刹车，阻滞细胞的生长和分裂。如果损伤不能修复，P53蛋白将最终启动细胞自杀，从而阻止DNA受损的细胞发生失控性地生长。

45DNA修复基因

与肿瘤相关的第三类基因是DNA修复基因，它们所编码的正常蛋白质能够修正DNA复制时所产生的错误。DNA修复基因的突变会造成修复失败，导致一系列基因突变得以累积。着色性皮肤干皮病就属于遗传性DNA修复基因受损的疾病，当皮肤细胞暴露于日光下的时候，就不能像正常人那样有效地修复受损的DNA，从而造成皮肤癌的发生率特别高。有一部分遗传性结肠癌的发病也与DNA修复功能的破坏有关。

46肿瘤是多个基因突变积累的结果

肿瘤是癌基因、抑癌基因和DNA修复基因的突变累积的结果。例如，结肠癌最初是因为抑癌基因的缺失造成细胞过度增殖，增殖的细胞更易出现DNA修复基因、其他抑癌基因和许多生长相关基因的突变。一段时间后，这些突变的累积就会产生一个具有侵犯转移潜能的恶性肿瘤。也就是说，癌细胞的产生需要松开细胞生长的刹车（抑癌基因），同时还要加大细胞生长的油门（癌基因）。

47突变与肿瘤

肿瘤相关突变的主要“嫌疑犯”是癌基因、抑癌基因和DNA修复基因，但是引起肿瘤的“同谋”还远不止这些。肿瘤相关突变还会发生于以下基因：致癌物的活化和灭活基因，以及控制细胞周期、细胞衰老（老化）、细胞自杀（凋亡）、细胞信号传导和细胞分化的基因。另外，有一些基因的突变会使肿瘤获得侵犯和转移的能力。

肿瘤相关基因

主要突变发生在：

其他突变发生在：

癌基因

抑癌基因

DNA修复基因

细胞死亡基因

细胞信号传导基因

细胞周期检查点基因

细胞衰老基因

细胞分化基因

转移/侵犯基因

致癌物的活化基因、失活基因

48肿瘤组织能够损毁周围环境

不仅癌细胞内的分子发生了改变，肿瘤周围环境也发生了巨大的变化，正常细胞的受体能感受到相邻细胞发出的生长停止信号，而癌细胞失去了这种受体，并且还能大量释放促进自身增殖的生长信号。癌细胞还向周围倾泻大量信号分子（细胞因子）和蛋白酶，破坏周围的基底膜和基质，侵入血管和淋巴管系统，为转移打开通路。

49肿瘤的预防

由于大多数肿瘤是人体暴露于致癌物所引起的，那么我们就会想法避开这些物质以减少患癌的风险。肿瘤预防首先要识别出那些具有高度致癌活性的化合物和病毒，认识到能引起暴露/感染的行为和生活方式。

50拒绝烟草

抽烟是肿瘤死亡的首要原因，大约每3个肿瘤死亡当中就有一个是烟草产品引起的，香烟几乎要对所有的肺癌负责，香烟还可以导致口腔癌、喉癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、肾脏癌和膀胱癌等。烟斗、雪茄和无烟烟草同样有致癌风险。因此，远离烟草是最有效的防癌方法，是你自己就能做出的明智的抉择。

51防止过多的阳光照射

适量日照有益于健康，但阳光暴射会引起皮肤癌。由于皮肤鳞癌不易转移且对治疗反应较好，所以过多日晒的危险性并没有引起人们足够的重视。但请您记住，恶性黑色素瘤却是一种非常严重的、致死性的皮肤癌，也与过多日晒有关。只要注意穿衣、戴帽、涂防晒霜而有效避免紫外线照射，黑色素瘤和其他皮肤癌的发病风险就会显著降低。

52限制抽烟和饮酒

过度饮酒可增加口腔癌、喉癌和食管癌等的风险，既吸烟又喝酒者患癌的风险就明显增加。例如：只嗜烟或只嗜酒者，患食管癌的风险大约是不吸烟不饮酒者的6倍，既吸烟又喝酒者患食管癌的风险是不吸烟不喝酒者的40多倍。很显然，烟和酒的致癌性不是简单的相加，而是有协同作用。

53饮食:限制脂肪和热卡

研究显示饮食也与肿瘤有关，但很难确定食物中的哪些成分会致癌。肉食中含有大量的脂肪和热量，摄入肉食较多的人容易患结肠癌。限制脂肪和热量的摄入可能会降低一些肿瘤的发生。

54饮食：多吃水果和蔬菜

与脂肪和热量相反，进食水果和蔬菜确能降低肿瘤发生，虽然还没弄清其中的哪些成分具有良好的保护作用，但研究者推荐每天进食水果和蔬菜5～9次。

55避免肿瘤病毒的感染

避免感染为数不多的致癌病毒。人乳头瘤病毒（HPV）就是一个很好的例子，HPV共有多种，有30多种能通过性接触进行传播，其中13种高危型被认为是宫颈癌的主要病因。有多个性伙伴就容易染上高危型HPV，感染后宫颈异常增生会由轻到重，最终进展为宫颈癌。

56避免工作环境中的致癌物的暴露

人们花费在工作上的时间大都较长，所以对工作环境中的潜在致癌物曾进行了仔细的研究，部分职业致癌物已被明确。例如，接触石棉的建筑工人的患癌率是正常人群的10倍。

工作环境中的一些化学致癌物质

致癌物

职业

致癌种类

砷

挖矿、杀虫剂生产

肺癌、皮肤癌、肝癌

石棉

建筑工人

肺癌、间皮瘤

苯

石油、橡胶、化工

白血病

铬

金属制造、电镀工人

肺癌

皮革微尘

制鞋

鼻咽癌、膀胱癌

萘胺

化工、染料、橡胶工人

膀胱癌

氡气

地下矿井

肺癌

煤烟，柏油，石油产品

煤、天然气、石油工人

肺癌、皮肤癌、肝癌

氯乙烯

橡胶工人，聚氯乙烯生产

肝癌

木尘

家具制造

鼻咽癌

57工业污染

环境中一些化学物质可以致癌是一个不争的事实，人们自然会推想：工业污染是肿瘤的常见原因。然而，在过去的半个世纪里，尽管环境污染在加剧，大部分肿瘤的发生率（年龄调整）却保持相对稳定。所以，尽管一些工业上的化学物质导致工人和附近居民患癌，但从较大范围来看，工业污染不是多数肿瘤中的主要致癌因素。

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