进军小细胞肺癌SCLC领域默沙东肿
年6月18日星期二
新泽西州肯尼沃市-（BUSINESSWIRE）-（美国商业资讯）-Merck（纽约证券交易所代码：MRK），在美国和加拿大之外被称为MSD，今天宣布美国食品和药物管理局（FDA）批准了KEYTRUDA，默克公司的抗PD-1治疗，作为治疗患有转移性小细胞肺癌（SCLC）的患者的单一疗法，其在基于铂的化学疗法和至少一种其他在先疗法治疗之后具有疾病进展。这种加速批准是基于肿瘤反应率和反应持久性。此指示的持续批准可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。这标志着SCLC中KEYTRUDA的第一个迹象。
“KEYTRUDA已经成为非小细胞肺癌的既定治疗方案，今天小细胞肺癌的批准证明了我们致力于为晚期，难以治疗的癌症患者提出新的治疗方案，”Jonathan博士说。郑，默克研究实验室肿瘤学临床研究副总裁。“我们期待继续推进小细胞肺癌的重要临床研究。”
KEYTRUDA可能发生免疫介导的不良反应，可能是严重或致命的，包括肺炎，结肠炎，肝炎，内分泌疾病，肾炎和肾功能不全，严重的皮肤反应，实体器官移植排斥反应和同种异体造血干细胞移植并发症（HSCT））。根据不良反应的严重程度，如果合适，应停用或停用KEYTRUDA并给予皮质类固醇。KEYTRUDA还可能导致严重或危及生命的输液相关反应。基于其作用机制，KEYTRUDA在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。有关详细信息，请参阅下面的“所选重要安全信息”。
“小细胞肺癌占所有肺癌的10％至15％，通常被诊断为晚期，预后极差且历史上治疗选择有限，”PatrickOtt博士，医学博士说。，Dana-Farber癌症研究所免疫肿瘤学中心临床主任。“基于KEYNOTE-和KEYNOTE-的临床反应率，KEYTRUDA在小细胞肺癌中的批准为患者提供了额外的治疗选择。”
关于KEYNOTE-和KEYNOTE-
该批准基于来自KEYNOTE-（队列G）和KEYNOTE-（队列C1）的汇总数据，两项多中心，多队列，非随机，开放标签试验评估了患有疾病进展的SCLC患者的KEYTRUDA。或基于铂类化疗和至少一种其他先前的治疗方案。该试验排除了患有自身免疫疾病或需要免疫抑制的医学病症的患者。在参加试验的83名患者中，有64名患者接受过两次治疗，36％接受了三次或更多次治疗;60％接受过胸腔放疗;51％的患者接受了大脑的放射治疗。
评估疗效的患者每三周静脉注射KEYTRUDAmg（n=64）或每两周静脉注射10mg/kg（n=19）。用KEYTRUDA治疗持续到疾病进展，不可接受的毒性或最多24个月。初始放射学疾病进展的患者可在确认进展期间接受额外剂量的KEYTRUDA，除非疾病进展是有症状的，是快速进展的，需要紧急干预或发生性能状态下降。主要疗效结果指标是BICR根据实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1评估的客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），
KEYTRUDA的ORR为19％（95％CI，11-29），完全缓解率为2％，部分缓解率为17％。在16名回应患者中，94％的DOR为6个月或更长，63％的DOR为12个月或更长，56％的DOR为18个月或更长。回复范围为4.1至35.8+个月。
SCLC患者入选KEYNOTE-（队列G）（n=）和KEYNOTE-（队列C1）（n=24）且纳入安全性分析，发生的不良反应与发生的相似。在接受KEYTRUDA作为单一药物的其他实体瘤患者中。
关于KEYTRUDA?（pembrolizumab）注射剂，毫克
KEYTRUDA是一种抗PD-1疗法，通过增强身体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力起作用。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
默克拥有业界最大的免疫肿瘤临床研究计划。目前有超过1,项试验在各种癌症和治疗环境中研究KEYTRUDA。KEYTRUDA临床计划旨在了解KEYTRUDA在癌症中的作用以及可预测患者从KEYTRUDA治疗中获益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。
KEYTRUDA?（pembrolizumab）主治和配料
黑色素瘤
KEYTRUDA适用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤的患者。对于无法切除或转移性黑素瘤患者，KEYTRUDA的推荐剂量为mg，每三周静脉输注30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性。
KEYTRUDA适用于黑色素瘤患者的辅助治疗，完全切除后淋巴结受累。KEYTRUDA用于成人黑色素瘤患者辅助治疗的推荐剂量为mg，每三周静脉输注30分钟，直至疾病复发，不可接受的毒性，或无疾病复发的患者长达12个月。
非小细胞肺癌
KEYTRUDA与培美曲塞和铂类化疗相结合，适用于转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。
KEYTRUDA与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合，适用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。
KEYTRUDA，作为单一药物，适用于表达PDC1的NSCLC患者的一线治疗[肿瘤比例评分（TPS）≥1％]，由FDA批准的测试确定，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且是阶段III，其中患者不是手术切除或确定化学放射或转移的候选者。
KEYTRUDA作为单一药物，用于治疗转移性NSCLC患者，其肿瘤表达PD-L1（TPS≥1％），通过FDA批准的测试确定，在含铂化学疗法或之后疾病进展。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受KEYTRUDA之前应该通过FDA批准的治疗这些畸变的疾病进展。
在NSCLC中，KEYTRUDA的推荐剂量为mg，每三周静脉输注30分钟，直至疾病进展，不可接受的毒性，或无疾病进展的患者长达24个月。
当KEYTRUDA与化疗联合使用时，KEYTRUDA应在化疗前在同一天给药。另请参阅适当时与KEYTRUDA联合使用的化疗药物的处方信息。
小细胞肺癌
KEYTRUDA适用于治疗患有转移性小细胞肺癌（SCLC）的患者，该患者在基于铂的化学疗法和至少一种其他在先疗法治疗之后或之后具有疾病进展。基于肿瘤反应率和反应持久性，该指示在加速批准下被批准。持续批准该适应症可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。在SCLC中，KEYTRUDA的推荐剂量为mg，每三周静脉输注30分钟，直至疾病进展，不可接受的毒性，或无疾病进展的患者最多24个月。
头颈癌
KEYTRUDA与铂和氟尿嘧啶（FU）联合应用于转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线治疗。
KEYTRUDA，作为单一药物，适用于转移性或不可切除，复发性HNSCC患者的一线治疗，其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]，由FDA批准的试验确定。
KEYTRUDA，作为单一药物，适用于治疗患有复发性或转移性HNSCC的患者，其在含铂化疗期间或之后具有疾病进展。
在HNSCC中，KEYTRUDA的推荐剂量为mg，每3周静脉输注30分钟，直至疾病进展，不可接受的毒性，或无疾病进展的患者最多24个月。
当将KEYTRUDA与化疗联合给药时，在同一天给予化疗前给予KEYTRUDA。有关推荐的剂量信息，请参阅与KEYTRUDA联合使用的化疗药物的处方信息。
经典霍奇金淋巴瘤
KEYTRUDA适用于治疗患有难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的成人和儿童患者，或者在3个或更多之前的治疗线后复发的患者。基于肿瘤反应率和反应持久性，该指示在加速批准下被批准。此指示的持续批准可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。在患有cHL的成人中，KEYTRUDAmg以每三周30分钟的静脉输注给药直至疾病进展或不可接受的毒性，或在没有疾病进展的患者中长达24个月。在患有cHL的儿科患者中，
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
KEYTRUDA适用于治疗患有难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）的成人和儿童患者，或在2个或更多之前的治疗线后复发的患者。基于肿瘤反应率和反应持久性，该指示在加速批准下被批准。持续批准该适应症可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。KEYTRUDA不推荐用于需要紧急细胞减灭疗法的PMBCL患者。
在患有PMBCL的成人中，KEYTRUDAmg以每三周30分钟的静脉内输注施用，直至疾病进展，不可接受的毒性，或在没有疾病进展的患者中长达24个月。在患有PMBCL的儿科患者中，KEYTRUDA以每3周2mg/kg（最多mg）的剂量静脉输注30分钟直至疾病进展或不可接受的毒性，或患者最多24个月。没有疾病进展。
尿路上皮癌
KEYTRUDA用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，这些患者不符合顺铂化疗的条件，且肿瘤表达PD-L1[CPS≥10]，由FDA批准的测试确定，或不论PD-L1状态如何，不符合任何含铂化疗的患者。根据肿瘤反应率和反应持续时间，在加速批准下批准该适应症。此指示的持续批准可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。
KEYTRUDA适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的患者，这些患者在含铂化疗期间或之后或在含有铂的化疗的新辅助或辅助治疗的12个月内患有疾病进展。
在局部晚期或转移性尿路上皮癌中，KEYTRUDAmg以每三周30分钟静脉输注给药直至疾病进展或不可接受的毒性，或在无疾病进展的患者中长达24个月。
微卫星不稳定性-高（MSI-H）癌症
KEYTRUDA适用于治疗无法切除或转移性微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的成人和儿童患者
实验性肿瘤在事先治疗后有进展，并且没有令人满意的替代治疗选择，或
用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的结直肠癌。
基于肿瘤反应率和反应持久性，该指示在加速批准下被批准。此指示的持续批准可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。KEYTRUDA在患有MSI-H中枢神经系统癌症的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
在患有MSI-H癌症的成年患者中，KEYTRUDAmg以每三周30分钟的静脉输注给药直至疾病进展，不可接受的毒性，或在没有疾病进展的患者中长达24个月。在患有MSI-H癌症的儿科患者中，KEYTRUDA以每3周2mg/kg（最多mg）的剂量静脉输注30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性，或最多24周。无疾病进展的患者数月。
胃癌
KEYTRUDA用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管连接（GEJ）腺癌的患者，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1），由FDA批准的试验确定，疾病进展在两次或之后或更多先前的治疗方案，包括氟嘧啶和含铂化疗，如果合适，还包括HER2/neu靶向治疗。基于肿瘤反应率和反应持久性，该指示在加速批准下被批准。此指示的持续批准可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。
宫颈癌
KEYTRUDA适用于治疗复发或转移性宫颈癌患者，化疗期间或之后疾病进展，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1），如FDA批准的测试所确定。基于肿瘤反应率和反应持久性，该指示在加速批准下被批准。此指示的持续批准可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。KEYTRUDA的推荐剂量为每三周30分钟静脉输注毫克，直至疾病进展，不可接受的毒性或无疾病进展的患者长达24个月。
肝细胞癌
KEYTRUDA适用于治疗曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。基于肿瘤反应率和反应持久性，该指示在加速批准下被批准。此指示的持续批准可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。KEYTRUDA的推荐剂量为每三周30分钟静脉输注mg，直至疾病进展，不可接受的毒性，或无疾病进展的患者最多24个月。
默克尔细胞癌
KEYTRUDA适用于治疗复发性局部晚期或转移性Merkel细胞癌的成人和儿童患者。基于肿瘤反应率和反应持久性，该指示在加速批准下被批准。此指示的持续批准可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。KEYTRUDA在成人中的推荐剂量为mg，每三周静脉输注30分钟，直至疾病进展，不可接受的毒性，或无疾病进展的患者最多24个月。KEYTRUDA在儿科患者中的推荐剂量为2mg/kg（最高mg），
肾细胞癌
KEYTRUDA与阿西替尼联合应用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。在RCC中，KEYTRUDAmg作为静脉输注每3周施用30分钟，与5mg阿西替尼一起口服，每日两次，直至疾病进展，不可接受的毒性，或对于KEYTRUDA，在没有疾病进展的患者中长达24个月。当阿西替尼与KEYTRUDA联合使用时，可以以六周或更长的间隔考虑阿西替尼高于最初5mg剂量的剂量递增。有关推荐的阿西替尼剂量信息，另请参阅处方信息。
选定的KEYTRUDA重要安全信息
免疫介导的肺炎
KEYTRUDA可引起免疫介导的肺炎，包括致命病例。接受KEYTRUDA治疗的各种癌症患者发生肺炎的比例为3.4％（94/），包括1级（0.8％），2级（1.3％），3例（0.9％），4例（0.3％）和5例（0.1％）。接受KEYTRUDA作为单一药物的NSCLC患者发生肺炎的发生率为8.2％（65/），其中3.2％的患者为3-4级，并且有先前胸部放射史（17％）的患者发生率更高（17％）。那些没有（7.7％）。接受KEYTRUDA作为单一药物的HNSCC患者中有6％（18/）发生肺炎，其中1.6％患者为3-5级，接受KEYTRUDA联合铂类治疗的患者为5.4％（15/）。FU作为晚期疾病的一线治疗，
监测患者肺炎的症状和体征。用放射照相成像评估疑似肺炎。给予皮质类固醇治疗2级或更高级别的肺炎。保留KEYTRUDA为2年级;永久停止使用KEYTRUDA治疗3级或4级或复发性2级肺炎。
免疫介导的结肠炎
KEYTRUDA可引起免疫介导的结肠炎。结肠炎发生率为1.7％（48/）接受KEYTRUDA的患者，包括2级（0.4％），3（1.1％）和4（0.1％）。监测患者的结肠炎症状和体征。给予2级或更高级别结肠炎的皮质类固醇。保留KEYTRUDA为2级或3级;永久停止KEYTRUDA治疗4级结肠炎。
免疫介导的肝炎（KEYTRUDA）和肝毒性（KEYTRUDA与Axitinib联合使用）
免疫介导的肝炎
KEYTRUDA可引起免疫介导的肝炎。接受KEYTRUDA的患者发生肝炎的比例为0.7％（19/），包括2级（0.1％），3（0.4％）和4（0.1％）。监测患者肝功能的变化。给予2级或更高级别肝炎的皮质类固醇，并根据肝酶升高的严重程度，扣留或停止使用KEYTRUDA。
与阿西替尼联合应用的肝毒性
与单独的KEYTRUDA相比，KEYTRUDA与阿西替尼组合可引起肝毒性，其中3级和4级ALT和AST升高的频率高于预期。通过KEYTRUDA和阿西替尼的组合，3级和4级增加ALT（20％）和增加AST（13％）。在开始之前监测肝酶并在治疗期间定期监测肝酶。与药物作为单一药物给药时相比，考虑更频繁地监测肝酶。对于升高的肝酶，中断KEYTRUDA和阿西替尼，并考虑根据需要给予皮质类固醇。
免疫介导的内分泌病
KEYTRUDA可导致垂体炎，甲状腺疾病和1型糖尿病。Hypophysitis发生在0.6％（17/）的患者中，包括2级（0.2％），3（0.3％）和4（0.1％）。甲状腺功能减退症发生率为8.5％（/），包括2级（6.2％）和3级（0.1％）。名HNSCC患者（16％）接受KEYTRUDA，作为单一药物或与铂和FU联合使用，包括3级（0.3％）甲状腺功能减退症，新发或恶化甲状腺功能减退症的发生率更高。甲状腺功能亢进发生在3.4％（96/）的患者中，包括2级（0.8％）和3（0.1％），甲状腺炎发生在0.6％（16/）的患者中，包括2级（0.3％）。1型糖尿病，包括糖尿病酮症酸中毒，发生率为0.2％（6/）的患者。
监测患者的垂体炎症（包括垂体功能低下和肾上腺功能不全）的症状和体征，甲状腺功能（治疗前和治疗期间）和高血糖。对于垂体炎，如临床指示给予皮质类固醇和激素替代。扣留2级KEYTRUDA并扣留或停止3级或4级垂体炎。给予甲状腺功能减退症激素替代治疗，并适当使用硫脲类和β-受体阻滞剂治疗甲状腺功能亢进症。扣留或停止使用KEYTRUDA治疗3级或4级甲状腺功能亢进症。给予1型糖尿病胰岛素并扣留KEYTRUDA并在严重高血糖患者中给予抗高血糖药物。
免疫介导的肾炎和肾功能障碍
KEYTRUDA可引起免疫介导的肾炎。接受KEYTRUDA的患者中有0.3％（9/）发生肾炎，包括2级（0.1％），3（0.1％）和4（0.1％）肾炎。接受KEYTRUDA联合培美曲塞和铂类化疗的患者中有1.7％（7/）发生肾炎。监测患者肾功能的变化。给予2级或更高级别肾炎的皮质类固醇。保留KEYTRUDA为2年级;永久停止3或4级肾炎。
免疫介导的皮肤反应
可能发生免疫介导的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死松解症（TEN）（某些致命结果病例），剥脱性皮炎和大疱性类天疱疮。监测患者的疑似严重皮肤反应，并根据不良反应的严重程度，扣留或永久停止使用KEYTRUDA并给予皮质类固醇激素。对于SJS或TEN的体征或症状，扣留KEYTRUDA并转诊患者进行专门的评估和治疗。如果确认SJS或TEN，则永久停止KEYTRUDA。
其他免疫介导的不良反应
免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可能发生在接受KEYTRUDA的患者的任何器官系统或组织中，也可能在停止治疗后发生。对于可疑的免疫介导的不良反应，确保充分评估以确认病因或排除其他原因。根据不良反应的严重程度，扣留KEYTRUDA并给予皮质类固醇激素。在改善至1级或更低时，开始皮质类固醇锥形并继续逐渐减量至少1个月。基于来自临床研究的有限数据，其患者的免疫相关不良反应不能用皮质类固醇使用来控制，可以考虑给予其他全身免疫抑制剂。当皮质类固醇锥度后不良反应保持在1级或更低时，恢复KEYTRUDA。对于任何3级免疫介导的不良反应以及任何危及生命的免疫介导的不良反应，永久停止使用KEYTRUDA。
以下临床显著免疫介导的不良反应发生在小于1％（除非另有说明）的名患者：关节炎（1.5％），葡萄膜炎，肌炎，格林-巴利综合征，重症肌无力，脉管炎，胰腺炎，溶血性贫血，结节病和脑炎。此外，其他临床试验报告了脊髓炎和心肌炎，包括cHL和上市后使用。
使用KEYTRUDA治疗可能会增加实体器官移植受者的排斥风险。考虑治疗的益处与这些患者可能的器官排斥风险。
与输液有关的反应
KEYTRUDA可导致严重或危及生命的输液相关反应，包括超敏反应和过敏反应，已有0.2％（6/）患者报告过。监测患者输注相关反应的体征和症状。对于3级或4级反应，停止输注并永久停止使用KEYTRUDA。
同种异体造血干细胞移植（HSCT）的并发症
免疫介导的并发症，包括致命事件，发生在使用KEYTRUDA治疗后接受同种异体HSCT的患者中。在KEYTRUDA后进行同种异体HSCT的23例cHL患者中，6例（26％）发生移植物抗宿主病（GVHD）（1例致命病例），2例（9％）发生严重肝静脉闭塞性疾病（VOD）。强度降低（1例致命）。在移植前接受PD-1受体阻断抗体的淋巴瘤患者中也报道了异基因HSCT后致命性超急性GVHD的病例。密切
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