靶点药讯10纵览全球药物靶点动态
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达伯舒?二线治疗晚期食管鳞癌的临床研究达到主要研究终点
5月14日，信达生物制药和礼来制药共同宣布：双方共同开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒?（信迪利单抗注射液，以下简称信迪利单抗）在一项用于晚期食管鳞癌二线治疗的随机对照II期临床研究（ORIENT-2）中达到预设的主要研究终点。信迪利单抗单药相对于化疗单药治疗，显著延长了总生存期（OS）并降低了死亡风险，安全性特征与既往报道的信迪利单抗研究结果一致，无新的安全性信号。2
康方生物免疫治疗性抗体AK获得NMPA治疗溃疡性结肠炎临床试验批件
5月15日，康方生物欣然宣布其自主研发的国家重大新药创制专项抗IL-12/IL-23p40单克隆抗体新药AK获得第二个国家药品监督管理局（NMPA）颁发的药物临床试验批件，将在中国开展针对治疗溃疡性结肠炎的临床试验。AK注射液是康方自主研发国内首个用于治疗银屑病、溃疡性结肠炎和其他自身免疫性疾病的抗IL12/IL23p40单克隆抗体新药。AK已完成中重度斑块型銀屑病的I/II期临床研究，正在进行剂量范围IIb期临床研究。与自身免疫疾病靶点药物抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单抗治疗中重度活动性溃疡性结肠炎相比，AK有望成为国内首个可同时选择性靶向IL-12和IL-23的，治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的潜在的最佳生物制剂。3
阿斯利康NKG2A抗体公布2期临床最新积极数据，怀越生物申请国内首个NKG2A抗体专利
5月14日，InnatePharma/阿斯利康宣布将在ASCO会议上公布NKG2A抗体Monalizumab联合西妥昔单抗治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）II期临床的最新数据。此次更新的数据是Monalizumab联合西妥昔单抗三线治疗SCCHN（经铂类化疗和PD-1/PD-L1抗体治疗）总响应率ORR为20%（8/40）。怀越生物于5月14日公开了NKG2A抗体专利，这也是国内首个NKG2A抗体专利。怀瑜药业年10月申报了PD-L1抗体，上海昀怡健康于年2月申报了PD-1抗体，怀越生物年4月申报了4-1BB抗体PE。
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GBM一年总生存率大幅提高至85%：Inovio公布DNA药物联合PD-1抗体1b/2期临床数据
5月14日，Inovio宣布将在ASCO会议上公布其DNA药物INO-联合INO-、再生元PD-1抗体Cemiplimab治疗新诊断GBM（胶质母细胞瘤）1/2期临床研究的最新数据。该治疗将GBM的一年生存率大幅提高至85%（44/52），有望为GBM树立全新治疗标准。该研究为1b/2期临床研究，分为两个队列，共入组52例新诊断GBM患者。DNA药物INO-和INO-给药4次，Cemiplimab每三周给药一次。主要终点为安全性和耐受性，次要终点为无进展生存期和总生存期。5
辉瑞TFPI抗体Marstacimab国内申报临床获受理
5月16日，辉瑞TFPI（组织因子途径抑制物）抗体药物Marstacimab申报临床获得CDE受理。Marstacimab是首个在中国申报临床的TFPI抗体。常见的血友病为A型（缺乏FVⅢ）和B型（缺乏FIX），一般通过凝血因子替代疗法治疗。辉瑞的Marstacimab是一款TFPI抗体，通过拮抗TFPI增强外源性凝血途径，治疗和预防A型和B型患者出血，对于具有伴随抑制物的A型和B型患者至关重要。6
靶向ICOS受体，GSK新型抗体药物在华获批临床！
根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，葛兰素史克公司（GSK）旗下的一款GSK注射液获得临床默示许可。这是一种诱导性T细胞共刺激因子（ICOS）激动剂抗体，旨在选择性增强T细胞功能。该药物也是GSK公司肿瘤学管线中的重要在研产品之一。在全球领域，目前尚无同靶点药物获批上市。
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新冠抗体治疗新突破，%阻断感染展现巨大潜力
5月18日，总部位于圣地亚哥的SorrentoTherapeutics一周前宣布将与总部位于纽约的西奈山医疗系统（MountSinaiHealthSystem）合作开发一种名为COVI-SHIELD的抗体鸡尾酒疗法，以治疗COVID-19。该合作伙伴关系旨在创建抗体产品，这些产品可以充当“保护性屏障”，抵御SARS-CoV-2感染。预计COVI-SHIELD将提供三种抗体的混合物，这些抗体结合起来可以识别SARS-CoV-2Spike蛋白的三个特定区域。近日，Sorrento公司便宣布了一则好消息，其中一种抗体STI-在实验室测试中对SARS-CoV-2显示出％的抑制作用。
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杨森首次公布BCMA双特异性抗体临床数据，治疗多发性骨髓瘤
5月19日，强生（JohnsonJohnson）集团旗下杨森（Janssen）公司首次公布了其靶向BCMA和CD3的双特异性抗体teclistamab（JNJ-），在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的1期剂量递增研究中取得的积极数据。初步结果表明，teclistamab的安全性良好，且让患者获得了持续的深度缓解。Teclistamab靶向B细胞抗原（BCMA）和T细胞表达的CD3受体，这款双特异性抗体可以将T细胞募集到肿瘤细胞附近，并且激活T细胞对肿瘤细胞进行攻击。临床前研究表明，teclistamab能杀死来自MM患者的细胞系和骨髓瘤细胞。
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治疗HER2阳性NSCLC！AZ/第一三共Enhertu获FDA第3个BTD认定
5月18日，阿斯利康和第一三共联合宣布，双方共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumabderuxtecan-nxki）获得美国FDA授予的突破性疗法（BTD）认定，用于治疗HER2阳性，在铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是Enhertu在美国获得的第3个BTD认定，也是在全球范围内获得的第四项快速监管认定。该药刚于上周（5月12日）获FDA授予治疗HER2阳性，不可切除或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌患者的突破性疗法认定。该突破性疗法认定是基于Enhertu在正在进行的2期临床DESTINY-Lung01的试验数据和已在CancerDiscovery上发表的1期试验数据。1
国内第2款ADC药物获批上市，治疗两种淋巴瘤
5月14日，武田中国宣布旗下靶向创新药物注射用维布妥昔单抗（安适利?）正式获国家药监局批准，具体适应症为成人CD30阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的治疗。注射用维布妥昔单抗由靶向CD30的单克隆抗体连接一种抑制微管的细胞毒药物（单甲基澳瑞他汀E，MMAE）组成，可在血液中稳定存在，精准杀灭表达CD30的肿瘤细胞。该产品临床使用经验丰富，真实世界循证依据充分，疗效久经验证。此前，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已将维布妥昔单抗推荐为标准治疗药物，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南亦将其纳入临床选择范围。2
中外制药Satralizumab国内申报上市：延长半衰期IL-6R抗体
5月15日，罗氏/中外制药IL-6R抗体药物Satralizumab的上市申请获得NMPA受理。Satralizumab为托珠单抗经中外制药SMART-Ig技术延长半衰期的bio-better药物。中外制药用特殊技术延长现有药物Actemra(Tocilizumab，托利珠单抗)的半衰期，优化路径为把CDR的一个酪氨酸突变为碱性的组氨酸（酸性条件下，组氨酸带正电，与IL-6结合位点的正电荷互相排斥，从而解离），形成的抗体药物即为SA（Satralizumab）。Actemra是一种IL-6R抗体，用于治疗类风湿关节炎，在CAR-T引发的细胞因子风暴CRS也有广泛探索。IL-6R是一种合成速度很快的膜固定抗原，这就导致托利珠单抗会消耗很快，半衰期相应缩短。优化后的SA通过再循环，大幅度延长了Actemra的半衰期。Satralizumab治疗NMOSD的上市申请此前已经获得FDA受理。
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2.25亿美元！创响生物获得新型双特异分子中国等地区独家权益
近日，创响生物（InmageneBiopharmaceuticals）与瑞典Affibody公司达成全球战略合作协议，获得后者旗下一款自身免疫创新药物ABY-在大中华区和韩国等国家和地区的独家开发和商业化权利，以及在日本以外的亚太地区进行临床开发的权利。此笔交易总额有望高达2.25亿美元。ABY-是Affibody公司利用其独创的技术平台开发的一种新型双特异性分子，可以特异性结合IL-17A的两个亚基以及血清中的白蛋白，即将完成针对银屑病患者的全球2期临床。与传统抗体药物相比，ABY-具有分子量极小（18kDa,为传统抗体的约1/8）、亲和力更高、类似于单抗的半衰期等特点。4
单药一线治疗非小细胞肺癌，罗氏PD-L1抑制剂获FDA批准！
5月19日，美国FDA宣布批准罗氏（Roche）旗下PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠单抗）扩展适应症，单药一线治疗PD-L1高表达的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者的肿瘤不携带EGFR或ALK基因变异。这是该新药在NSCLC领域获得的第4个适应症。在中国，阿替利珠单抗于今年2月获批联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌；近期该药物在中国的第2个适应症——一线治疗晚期肝细胞癌上市申请已被纳入优先审评。Atezolizumab是罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司开发的抗PD-L1单克隆抗体。5
信达生物与MD安德森癌症中心达成战略合作—联合开发达伯舒?用于治疗多种癌症
5月19日，信达生物制药，一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物的生物制药公司，和美国德克萨斯州大学MDAnderson癌症中心共同宣布开展一项战略合作，双方将在美国联合开发抗PD-1单克隆抗体达伯舒?（信迪利单抗注射液）用于治疗多种罕见癌症。6
辉瑞参投，新锐融资万美元抵抗真菌感染
5月20日，位于美国圣地亚哥的Amplyx公司宣布完成万美元C轮融资，以推进其广谱抗真菌药物fosmanogepix（APX）进入2期临床开发，以及其单克隆抗体MAU的进一步开发。该公司在年8月先在C轮融资中募集了万美元，辉瑞（Pfizer）和AdageCapitalManagement公司的最新加入，使该公司最终的C轮融资总数达到万美元。该公司针对治疗致命性真菌感染开发的fosmanogepix是一种独特的抗真菌疗法，其作用靶点是真菌保守型合成酶Gwt1。通过抑制Gwt1，fosmanogepix可抑制念珠菌属（Candida）和黑曲霉菌属（Aspergillus）等在内的重要真菌病原体繁殖。因fosmanogepix不能抑制与Gwt1最接近的人类同源基因PIGW，所以它可以在不伤害患者健康细胞的情况下，抑制真菌病原体的生长。7
CD19单抗--tafasitamab的上市许可申请获EMA受理
5月20日，Incyte和MorphoSys联合宣布欧洲药品管理局（EMA）已受理其CD19单抗--tafasitamab的欧洲上市许可申请(MAA)，以先联合来那度胺，后tafasitamab单药治疗形式用以治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）的成人患者，包括不适合自体干细胞移植（ASCT）低级别DLBCL患者。此次EMA对tafasitamabMAA的受理意味该产品已经进入了正式的审评流程。1
1年生存率达67.2%！PD-L1联合疗法成晚期肝癌一线治疗新标准
5月14日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发布了肝癌免疫联合疗法3期临床试验IMbrave的完整数据。结果显示，与目前的标准治疗索拉非尼相比，阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗能够显著延长晚期肝癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），一年生存率达到67.2%，宣告阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗成为晚期肝细胞癌一线治疗的新标准。NEJM同期配发的评论，高度评价了IMbrave研究对于肝癌治疗的重要意义。十多年前，索拉非尼成为首个可为晚期肝细胞癌患者带来有意义的生存获益的全身性治疗。此后一直至今，使用其他疗法都无法超过索拉非尼的疗效。评论指出，该研究不仅确立了第一种生存结局优于索拉非尼的疗法，确立了第一种成功的联合治疗方案，还确立了第一项得到阳性结果的随机、3期免疫检查点抑制试验。2
重磅发现！罗氏、BMS参与研究，Nature子刊揭示IL-8与免疫检查点抑制剂疗效降低有关！
5月11日发表在NatureMedicine上的两篇论文，揭示了免疫检查点抑制剂疗法效果不佳背后的一个原因。这两篇论文，一篇来自罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）、荷兰癌症研究所等企业和机构；另一篇来自耶鲁大学医学院、百时美施贵宝（BMS）等企业和机构。两项研究发现：免疫检查点抑制剂疗效降低与循环系统中IL-8的高表达与有关，而且血浆IL-8表达水平还可作为免疫检查点抑制剂治疗癌症患者的预后生物标志物。3
复旦大学姜世勃/应天雷团队开发抗新冠病毒单域抗体
近日，复旦大学基础医学院姜世勃/应天雷/陆路团队在国际期刊CellHostMicrobe上发表短篇研究论文，题为“Identi?cationofHumanSingle-DomainAntibodiesagainstSARS-CoV-2”，该研究建立了快速制备抗体的平台，筛选的SARS-CoV-2单域抗体具有潜在的抗病毒活性。单域抗体（纳米抗体）是一种从骆驼中分离的抗体，仅具有重链可变区，相较于传统抗体具有分子量小、低成本、易于克隆表达、吸入式给药等优点，适合于治疗新冠病毒等引起的呼吸道疾病。考虑到单域抗体主要为骆驼来源，具有免疫原性，开发全人源化的单域抗体具有重要意义。来源：药融圈，生物制药小编，BioArt，CytoCares，创药圈，医药观澜，医药魔方等
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