肿瘤代谢一周简讯TumorMetabo
本周，我们通过检索“tumorandmetabolism”，筛选出IF＞5的10篇文章。其中，研究性文章8篇，综述2篇。本文提供了摘要，具体内容如下：
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1.OncolyticVirusesEngineeredtoEnforceLeptinExpression,ReprogramTumor-InfiltratingTCellMetabolism,andPromoteTumorClearance
设计溶瘤病毒用于促进瘦素表达，重编程肿瘤浸润性T细胞代谢，促进肿瘤清除
[Immunity]IF=21.DOI：10./j.immuni..07.
免疫疗法可以恢复对癌症的免疫反应，但反应率仍然很低。在癌细胞中复制的溶瘤病毒诱导肿瘤溶解和免疫引发，但其免疫后果尚不清楚。利用RNA测序分析了由溶瘤性痘苗病毒诱导的侵袭性黑素瘤的浸润，并发现肿瘤微环境的实质性重塑，由效应T细胞流主导。然而，由于肿瘤微环境诱导的代谢不足，对溶瘤病毒的反应不完全。我们发现脂肪因子瘦蛋白是一种有效的代谢重编程剂，可以支持抗肿瘤反应。瘦素在体外代谢重编程T细胞，并且在小鼠中表达瘦蛋白的黑素瘤细胞受到免疫控制。改造溶瘤病毒在肿瘤细胞中表达瘦蛋白诱导荷瘤小鼠的完全反应并支持肿瘤浸润中的记忆发展。因此，瘦素可以为肿瘤免疫提供代谢支持，并且溶瘤病毒为代谢疗法提供了平台。
2.CRAFmethylationbyPRMT6regulatesaerobicglycolysisdrivenhepatocarcinogenesisviaERK-dependentPKM2nuclearrelocalizationandactivation
PRMT6的CRAF甲基化通过ERK依赖性PKM2核重定位和激活调节有氧糖酵解驱动的肝癌发生
[Hepatology(Baltimore,Md.)]IF=14.DOI：10./hep.
大多数肿瘤细胞利用有氧糖酵解（Warburg效应）来支持合成代谢生长并促进致瘤性和耐药性。有趣的是，这种现象背后的分子机制尚不清楚。在这项工作中，利用患者来源的类器官和细胞培养以及体内PET-MRI动物模型进行功能获得和丧失的研究，我们发现PRMT6通过丙酮酸激酶M2同种型（PKM2）核重定位来调节人肝细胞癌（HCC）中的有氧糖酵解。PKM2是Warburg效应的关键调节因子。我们发现PRMT6在精氨酸处甲基化CRAF，干扰其RAS/RAF结合潜力，并因此改变ERK介导的PKM2易位到细胞核中。在具有PRMT6内源性敲除的HCC小鼠模型以及HCC临床样品中进一步证实了这种改变的PRMT6-ERK-PKM2信号轴。我们还通过转录抑制因子REST将PRMT6鉴定为缺氧的新靶标，将PRMT6与缺氧联系起来以驱动糖酵解事件。最后，我们展示了使用2-脱氧葡萄糖（2DG）（一种糖酵解抑制剂）来逆转HCC中PRMT6缺乏介导的致瘤性和索拉非尼耐药性的概念验证。结果表明，PRMT6-ERK-PKM2调节轴是肿瘤细胞中Warburg效应的重要决定因素，并提供了致瘤性，索拉非尼抗性和葡萄糖代谢之间的机制联系。
3.ActivationofLXRβinhibitstumorrespirationandissyntheticallylethalwithBcl-xLinhibition
LXRβ的激活抑制肿瘤呼吸并且与Bcl-xL抑制会协同致死
[EMBOmolecularmedicine]IF=10.DOI：10./emmm.10769
已知肝-X-受体（LXR）激动剂具有抗肿瘤活性。然而，它们的功效是有限的，并且有关潜在机制的研究是必要的。通过进行转录组分析结合极性代谢物筛选，我们显示LXR激动剂，LXR和GW，协同增强BH3模拟物在实体瘤恶性肿瘤中的抗增殖作用，其主要由具有细胞凋亡特征的细胞死亡介导并被外源性胆固醇挽救。细胞外通量分析和碳示踪实验（U-C-葡萄糖和U-C-谷氨酰胺）显示，在5小时内，LXRβ的激活导致肿瘤细胞代谢的重编程，导致线粒体呼吸的抑制，这是正常人星形胶质细胞未观察到的现象。LXR激活通过降低其稳定性引起呼吸复合体在蛋白质水平的的抑制。反过来，能量饥饿驱动综合应激反应（ISR），以ATF4依赖性方式上调促凋亡Noxa。胆固醇和核苷酸从LXR激动剂引发的ISR和由LXR激动剂和BH3模拟物诱导的细胞死亡中挽救。在结肠癌，黑素瘤和成胶质细胞瘤的常规和患者衍生的异种移植模型中，ABT和LXR激动剂的组合治疗比单一治疗显着更强地减小肿瘤大小。因此，LXR激动剂和BH3模拟物的组合治疗可能是实体恶性肿瘤的可行的有效治疗方法。
4.DevelopmentofNovelIrreversiblePyruvateKinaseM2Inhibitors
研制一种新型不可逆丙酮酸激酶M2抑制剂
[Journalofmedicinalchemistry]IF=6.DOI：10./acs.jmedchem.9b
由于癌细胞在肿瘤发生过程中经历代谢重编程，靶向能量代谢是癌症治疗中的有希望的一种策略。在各种代谢酶中，丙酮酸激酶M2型（PKM2）由于其促进肿瘤生长和进展的多方面功能而受到很多北京治疗白癜风哪里医院最好白癜风治疗专科医院
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