专业资讯丨JCO述胃肠道肿瘤近期的重大进

前言

从世界范围来看，每年平均有万人罹患癌症，其中超过一半是胃肠道(GI)肿瘤患者(每年新增病例超过万)。全球死于癌症的万人中，其中有万(33%)死于GI肿瘤。每年罹患GI肿瘤的人数要高于乳腺癌(万)加上肺癌(万)的人数。

某种程度上，很多GI肿瘤均有一定的相似特征(如分期和预后，主要看消化道肿瘤的侵袭程度、肿瘤大小和累及的结节)。另外，几乎所有GI肿瘤均对氟嘧啶或氟嘧啶的联合疗法有应答。相反地，越来越多的分子识别数据和对不同治疗应答度显示，各GI肿瘤的生理学又是各不相同的。

本文将给读者呈现目前大部分GI肿瘤的最新进展，那些成与败，把握未来的机遇并深入了解GI肿瘤的治疗前景。

JCO本期系列中，将从四个方面来阐述GI肿瘤进展：基因筛查、成像、放疗和免疫疗法。

经过几十年的针对快速分裂细胞的毒性试验后，21世纪早期GI肿瘤进入了生物或叫靶向疗法的时代。用于治疗GI间质肿瘤(GISTs)伊马替尼的出现是GI靶向疗法的重中之重。

除了cKIT外，人们的焦点主要在两个方面，通过血管内皮生长因子(VEGF)和内皮生长因子受体(EGFR)的血管生成。

刚开始，相关的结直肠癌临床试验展现希望。03年ASCO年会上Hurwitz等人公布了一项里程碑式研究：标准细胞毒性化疗基础上增加贝伐单抗可大大地增加5个月的中位总体生存期。不幸地是，该试验结果没有再重复过，且内在机制未明。随后结直肠癌的试验结果亦差强人意，且在其他GI肿瘤类型效果均不佳。

无论怎样，VEGF途径仍证实是治疗GI肿瘤的一个有效切入点，后续也出现其他药物来治疗其他类型的GI肿瘤，如雷莫芦单抗治疗胃癌。

众所周知，现在肺癌领域里我们可以确定哪些高特异性的、靶向性的基因变异导致患者罹患肺癌。不幸地是，除了GIST外，GI肿瘤并没有进展到这个地步。

即便如此，根据目前癌症基因组图谱的记录，我们掌握了胃癌的四种分子亚型：EB病毒阳性型、微卫星不稳定型、染色体不稳定型和基因组不稳定型。

相似地，癌症基因组图谱以辨识结肠和直肠癌的分型：过度变异途径(高度微卫星不稳定型、甲基化、MLH1沉默或体细胞基因错配和聚合酶变异)或非过度变异途径(如染色体不稳定性)。此外还发现，结肠癌和直肠癌在分子上是难以区分的。

下列相关几个重要研究：

Stoffel等人回顾了GI肿瘤中基因变异的影响，讨论不同类型的胚系突变会增加胃癌的风险;

有关GI肿瘤成像检查，目前还是有很多困惑。Bentley-Hibbert和Schwartz提供了一项有关GI肿瘤成像利弊的综述。文章写道，尽管目前靶向疗法已经逐渐渗透到GI肿瘤治疗当中，并不是所有的治疗策略都能通过实体瘤疗效评价标准(RECIST)来评估;

Hajj和Goodman讨论GI肿瘤各类型的放疗选择，包括调强化疗、立体定向化疗、影相导航化疗、术间化疗和质子化疗等。改变局灶放疗的作用、何时将开始放疗、和使用的矛盾都在该文中有阐述;

最后，Wang等人对热点——免疫疗法进行了阐述。为何免疫系统在GI肿瘤诊治至关重要、目前各类免疫疗法——从抗癌疫苗、共刺激分子到免疫检测点等相关免疫药物均有一一描述。

来源：医客APP