利拉鲁肽在制备抗肿瘤免疫药物中的应用
南京大学科技成果推介 第三十九篇
利拉鲁肽显著激活抗肿瘤免疫项目负责人
魏继武南京大学医学院
博士生导师
联系方式
wjw
nju.edu.cn毕业于华中科技大学临床医学德语班，于暨南大医院从事外科、神经外科临床8年，暨南大学医学院病理学硕士，德国乌尔姆大学医学院博士（零分答辩，优秀博士生奖）、德国乌尔姆大学及德国慕尼黑大学医学院博士后，年始南京大学医学院肿瘤学教授、博导。年获评南京大学医学院优秀博导，年南京大学我最喜爱的老师。
专注实体肿瘤的生物治疗基础及转化研究、产业化。通过调控肿瘤炎症、免疫及代谢微环境，开展以重组溶瘤病毒、多肽、抗炎降脂中药组方、免疫诱导小干扰RNA等介导的肿瘤生物治疗。第一或通讯作者研究成果发表在CancerCell,CancerResearch,IntJCancer，JournalofVirology,GeneTherapy,NatureCommunications,MolecularTherapy等国际专业期刊。获得授权发明专利3项，申请国家发明专利7项，申请PCT专利2项。先后主持多项国家和江苏省科学基金项目。
项目背景
肿瘤是炎症相关性的疾病，是威胁人类健康的重大疾病。促肿瘤炎症介导肿瘤的发生、血管生成、侵袭、转移及免疫逃逸。TNF-α/NF-κB和IL-6/STAT3通路在TME内常处于持续活化状态，在抑制抗肿瘤免疫中起到核心作用：1）抑制细胞毒性T细胞的功能2）抑制NK细胞的功能3）诱导髓源性抑制性细胞（MDSCs）、调节性T细胞（Tregs）的产生，活化其功能。利拉鲁肽是经临床治疗糖尿病的长效GLP-1R激动剂之一。本团队首先发现利拉鲁肽抑制NF-κB和STAT3炎症活化通路，显著活化抗肿瘤免疫，激活NK细胞介导的抗肿瘤作用，且能够增强溶瘤病毒介导的抗肿瘤免疫作用。
体外细胞实验显示，利拉鲁肽显著抑制TNF-α/NF-κB和IL-6/STAT3通路
活体动物实验显示，利拉鲁肽显著抑制肿瘤微环境中TNF-α和IL-6的表达
关键技术
本发明（专利号：CN.0）涉及降糖药物利拉鲁肽用于肿瘤免疫治疗的新适应症。
（1）利拉鲁肽显著抑制肿瘤组织内、及免疫细胞杀伤肿瘤细胞诱导的NF-κB、STAT3通路的活化，抑制其下游基因TNF-α、IL-6、IL-1β的表达。
（2）利拉鲁肽增强体外免疫细胞杀伤肿瘤细胞的能力，促进干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的释放，在体内具有增强小鼠肿瘤微环境内抗肿瘤免疫应答的作用。
（3）利拉鲁肽治疗肿瘤的作用依赖于机体的NK细胞。清除NK细胞阻断了利拉鲁肽的治疗效果，清除CD8T细胞对治疗效果无影响。
（4）利拉鲁肽具有显著抑制肝癌、结肠癌、乳腺癌等多种肿瘤进展的作用。
（5）利拉鲁肽显著促进溶瘤病毒介导的抗肿瘤免疫作用
（6）利拉鲁肽显著延缓结肠癌的恶液质进展
应用领域和市场前景
肝癌、结肠癌、乳腺癌等实体肿瘤的临床治疗。
在中国，每年新发癌症病例达万，占全球新发病例的20%，死亡万例。癌症防治已成为我国重要公共卫生问题，亟需开发能够产生有效抗肿瘤效果的新型生物治疗药物和制剂。激活机体免疫系统抗肿瘤，是继手术、放化疗之后的主要选择，利拉鲁肽作为临床降糖类的药物，能够进一步开发成抗肿瘤免疫类药物，和/或抗肿瘤免疫辅助用药，具有广阔的市场前景和价值。
利拉鲁肽有效NK细胞介导的抗肿瘤作用
利拉鲁肽显著延长肝癌腹水瘤小鼠生存时间
利拉鲁肽显著抑制结肠癌恶液质进展
合作方式
*技术许可
*技术转让
*合作开发
*技术服务
*技术咨询
*人才培养
*面谈
如有合作意向，
请联系南京大学技术转移中心
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nju.edu.cn南大双创来源：南京大学技术转移中心
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